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近日，阿斯利康及其全球生物制藥研發(fā)部門MedImmune在第19屆世界肺癌大會(huì)[/S2]上宣布了PD-L1腫瘤免疫治療Imfinzi的III期臨床研究。

本研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究，評(píng)估了Imfinzi治療III期(局部晚期)非小細(xì)胞肺癌(ns CLC)& ldquo；全能的。患者的療效和安全性(例如，無(wú)論帕金森-L1狀態(tài)如何)。這項(xiàng)研究在26個(gè)國(guó)家的235個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行，涉及713名患者。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，次要終點(diǎn)包括標(biāo)志性PFS和OS、客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。(所謂& ldquo所有角落。患者是指所有符合研究協(xié)議的患者，而不是嚴(yán)格挑選的患者，更接近現(xiàn)實(shí)世界的臨床實(shí)踐模式，結(jié)果更具普遍性。)

在第一次中期分析中，與安慰劑相比，Imfinzi顯著延長(zhǎng)了患者的PFS 11.2個(gè)月(中位PFS:16.8個(gè)月[95% CI: 13.0-18.1] vs 5。疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn):HR = 0.52，95% ci: 0.42-0.65，p < 0.001)。

此外，PFS的最新結(jié)果、其他重要的次要療效終點(diǎn)(包括發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡、新病灶、第二疾病進(jìn)展或死亡時(shí)間[PFS2]、總緩解率)和安全性終點(diǎn):

1) OS: 與安慰劑相比，Imfinzi顯著延長(zhǎng)了OS并降低了32%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(死亡分層風(fēng)險(xiǎn)比= 0.68，95% CI: 0.47-0.997，p=0.0025)。在所有預(yù)先指定的亞組患者中觀察到了Imfinzi的總體生存益處，包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、基線臨床病例特征、對(duì)先前治療的反應(yīng)等。Imfinzi治療組的12個(gè)月總生存率為83.1%(95%可信區(qū)間:79.4-86.2)，安慰劑組為75.3%(95%可信區(qū)間:69.2-80.4)。Imfinzi治療組的24個(gè)月總生存率為66.3%(95%CI:61.7-70.4)，安慰劑組為55.6%(95%CI:48.9-61.8)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(兩組p=0.005)。

OS數(shù)據(jù)分析結(jié)果。

2)更新的PFS數(shù)據(jù):與安慰劑相比，Imfinzi顯著延長(zhǎng)了患者的PFS 11.6個(gè)月(中位PFS:17.2個(gè)月[95%CI:13.1-23.9] vs 5.6個(gè)月[95% CI: 4.6個(gè)月]。疾病進(jìn)展或死亡的分層風(fēng)險(xiǎn)比為HR=0.51，95%CI:0.41-0.63，P < 0.001)。

3)死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移:與安慰劑組相比，Imfinzi治療組的死亡或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間延長(zhǎng)(中位數(shù):28.3個(gè)月[95%CI:24.0-34.9] vs 16.2個(gè)月[95% CI:12.5-21]。

4)新病灶出現(xiàn)頻率:IMFINZI治療組22.5%，安慰劑組33.8%。此外，Imfinzi治療組新發(fā)腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率低于安慰劑組(6.3% vs 11.8%)。

5)PFS2: 此外，與安慰劑組相比，Imfinzi治療組的PFS2時(shí)間延長(zhǎng)(中位PFS 2: 28.3個(gè)月[25.1-34.7] vs 17.1個(gè)月[95% CI: 14.5-20.0]。在第一次隨訪治療或死亡事件和第二次隨訪治療或死亡時(shí)間方面，Imfinzi治療組也比安慰劑組更長(zhǎng)。

6)IMFINZI治療組總緩解率為30.0%(95%CI:25.8-34.5)，安慰劑組總緩解率為17.8%(95%CI:13.0-23.6)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p .就中位緩解持續(xù)時(shí)間而言，IMFINZI治療組尚未達(dá)到(95%CI:27.4-NR)，而安慰劑組為18.4個(gè)月(95%CI:6.7-24.5在獲得緩解的患者中，Imfinzi治療組73.5%的患者在第18個(gè)月仍處于緩解狀態(tài)，安慰劑組的比例為52.2%。

7)安全性:截至新的數(shù)據(jù)截止日期，Imfinzi治療組和安慰劑組的安全性概況與之前的報(bào)告一致。

阿斯利康全球藥物開(kāi)發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官肖恩·博恩(Sean Bohen)表示，這些數(shù)據(jù)證實(shí)了Imfinzi作為接受化療的不可切除的ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的第一種腫瘤免疫療法的總生存期益處。在臨床治療中，這些患者的生存率在過(guò)去幾十年中并沒(méi)有提高，接受化療后的5年生存率僅為15%。今天公布的顯著生存獲益數(shù)據(jù)給患者帶來(lái)了新的希望，同時(shí)也提供了信心和明確的理由。Imfinzi將成為臨床治療此類患者的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

Imfinzi:全球首個(gè)針對(duì)III期不可切除非小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法，年銷售額40億美元。

基于本研究的第一個(gè)中期分析數(shù)據(jù)，Imfinzi之前已獲得美國(guó)、加拿大、瑞士、印度、日本和巴西的批準(zhǔn)，最近又獲得歐盟的批準(zhǔn)，成為這些國(guó)家和地區(qū)第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)治療局部晚期(III期)和不可切除的非小細(xì)胞肺癌的。此外，Imfinzi已被美國(guó)、加拿大、巴西、以色列、中國(guó)香港和印度批準(zhǔn)用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(MUC) 。

這次發(fā)布的OS數(shù)據(jù)對(duì)阿斯利康來(lái)說(shuō)非常重要。根據(jù)該公司2018年第二季度的報(bào)告，Imfinzi在Q2的銷售額僅為1.22億美元。有分析人士認(rèn)為，此次三期不可切除的NSCLC的OS數(shù)據(jù)將極大提振Imfinzi的銷量，預(yù)計(jì)其2023年全球銷量將達(dá)到40億美元。

iii期(局部晚期)非小細(xì)胞肺癌通常分為三個(gè)亞組(IIIA、IIIB、IIIC)，其定義為局部腫瘤擴(kuò)散程度和手術(shù)可能性。第三階段不同于第四階段，后者是癌癥已經(jīng)擴(kuò)散(轉(zhuǎn)移)到遠(yuǎn)處的器官，而目前的第三階段治療旨在治愈。

據(jù)估計(jì)，三期非小細(xì)胞肺癌約占非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率的三分之一，2017年將影響8個(gè)主要國(guó)家(中國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、日本、西班牙、英國(guó)和美國(guó))約10.5萬(wàn)人。大多數(shù)ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者被診斷為不可切除的腫瘤。在過(guò)去的幾十年里，在臨床治療中，除了標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，也沒(méi)有新的治療方案，即放化療后主動(dòng)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展。但這種疾病的預(yù)后并不理想，長(zhǎng)期生存率也很低。

imfinzi(durvalmab)是一種PD-L1腫瘤免疫療法，與程序性細(xì)胞死亡因子配體1(PD-L1)結(jié)合，阻斷PD-L1、PD-1和CD80的相互作用，對(duì)抗腫瘤免疫逃逸策略，釋放其對(duì)免疫應(yīng)答的抑制作用。目前，阿斯利康正在開(kāi)展一個(gè)大規(guī)模的臨床項(xiàng)目，其中一些研究正在評(píng)估Imfinzi作為單藥療法和聯(lián)合化療、放療、小分子藥物和抗CTLA4單克隆抗體(tremelimumab)作為一線或二線治療藥物，用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、小細(xì)胞肺癌(SCLC)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、頭頸癌和其他實(shí)體瘤。(新浪醫(yī)學(xué)編譯/新生兒)

文章參考來(lái)源:

3、阿斯利康；s Imfinzi將肺癌死亡率降低了三分之一[/s2/]