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在一項新的研究中，來自同濟大學、復旦大學、北卡羅來納大學、哈佛醫學院、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心分校、范德比爾特醫學中心、新加坡基因組研究所、新加坡細胞與分子生物學研究所、新加坡國立癌癥中心和杜克-新加坡國立大學醫學院的研究人員發現了具有相同遺傳變異的腎癌潛在治療靶點。科學家知道，這種基因變化會導致血管過多，這有助于為腫瘤提供營養。他們的最新發現顯示了一種潛在的新的癌癥驅動途徑。相關研究成果發表在2018年7月20日的《科學》雜志上，標題為& ldquoVHL底物轉錄因子ZHX2作為透明細胞腎細胞癌的致癌驅動因子& rdquo。

更多 90%%的透明細胞腎細胞癌(CCRCC)有一種基因改變，導致一種叫做VHL的腫瘤抑制基因丟失。在這項新的研究中，這些研究人員發現，這種基因變化的一個新的下游效應是有助于促進腎癌:他們發現，在這些細胞中過度積累一種稱為ZHX2的蛋白質有助于激活其他促進癌癥生長的信號。這些發現表明，ZHX2是透明細胞腎細胞癌潛在的新治療靶點。

該論文的通訊作者、北卡羅來納大學醫學院病理與檢驗醫學系助理教授張清博士說:如果你失去了VHL，你會積累大量的ZHX2蛋白，這將激活促進腎癌產生的信號。該蛋白可能是單獨或聯合治療腎細胞癌的潛在治療靶點。下一步是嘗試找出我們如何在治療中針對它。& rdquo

腎透明細胞癌是最常見的腎細胞癌類型，約占所有腎細胞癌病例的70%。超過90%的透明細胞腎細胞癌患者存在導致VHL功能喪失的基因突變或改變。當VHL功能喪失時，細胞可以積累觸發血管生長的信號。

張說，&其他；VHL是透明細胞腎細胞癌中最重要的抑癌基因之一。大量報道表明，VHL在腎細胞癌的發生、發展和轉移過程中起著重要作用。了解VHL損失如何導致腎細胞癌以及我們如何瞄準腎細胞癌中VHL損失的下游效應是很重要的。& rdquo

美國美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的藥物可以阻斷參與異常血管生成的細胞信號——這是VHL損失的下游效應，也是透明細胞腎細胞癌標準治療的一部分。患者對這些藥物反應不佳或可能產生耐藥性，因此張和他的同事們希望找到缺乏功能的細胞中積累的其他蛋白質靶點，這些靶點有助于促進癌癥的異常生長。

張說，&其他；我們想知道，一旦失去VHL，腎細胞癌細胞中還有什么會促進腫瘤的發生？在治療上，我們試圖理解一旦我們識別出新的信號轉導途徑，我們將如何瞄準它們。& rdquo

這些研究人員開發了一種篩選技術，以發現當VHL消失時可能有助于促進癌癥的新分子。這使得他們發現缺乏VHL的腎癌細胞通常有更多的ZHX2。通過從實驗室模型中去除ZHX2，它們可以抑制腎細胞癌細胞的生長和浸潤以及癌癥的擴散。此外，他們觀察到它與有助于腎癌細胞生長的信號有關。

北卡羅來納大學Lineberger綜合癌癥中心的William Kim博士表示，隨著分子靶向治療和免疫治療的發展，腎癌的治療取得了很大進展。然而，需要其他方法來治療更多轉移性腎癌患者。

金說，& other大多數腎細胞癌都有VHL突變，這使得它成為一個非常重要的研究基因。在過去的十年或更長時間里，我們在腎癌的治療方面取得了長足的進步。如今，近12種FDA批準的藥物被用于治療這種疾病，但大多數都是相似的。這些研究很重要，因為它們闡明了腎細胞癌的潛在生物學機制，并確定了新的和獨特的信號轉導途徑作為藥物開發的靶點。& rdquo