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2021年8月,廣東省傳統醫學與運動損傷康復研究所(以下簡稱“研究所”)李成、陳睿研究團隊在Frontier Incell and Development Biology和FrontiersinPhysiology上發表了兩項最新研究成果,揭示了lnc-GD2H和。
骨骼肌損傷在日常生活中非常常見,急性挫傷和牽拉損傷的比例高達90%。如何促進肌肉損傷的修復,加速肌肉再生成為研究團隊關注的焦點。
據報道,Myog是成肌細胞分化和肌肉再生的關鍵轉錄因子。LncRNA是一種長度超過200個核苷酸的RNA分子,幾乎沒有編碼能力。以往的研究發現,lncRNAMUNC只能促進Myog的mRNA表達,而不能上調其蛋白表達。研究lncRNA調控Myog表達的分子機制,對加速肌肉損傷修復具有重要的臨床意義。
近年來,李成和陳睿的研究團隊對非編碼RNA的調控和肌肉再生進行了一系列研究工作。在此基礎上,研究團隊首次報道了一種具有促進成肌細胞增殖、分化和肌肉再生功能的lncRNA,并以“廣東省第二人民醫院”英文縮寫GD2H命名為分子lnc-GD2H。“我們以省二級醫生的英文縮寫命名這個分子,是為了感謝醫院對科研的大力支持。”陳睿說。
研究小組發現,lnc-GD2H在增殖過程中可以與c-Myc形成正反饋回路,促進成肌細胞增殖。在分化階段,lnc-GD2H可與轉錄因子NACA相互作用,解除NACA對Myog轉錄的抑制,促進Myog表達和肌源性分化。抑制lnc-GD2H的表達會破壞骨骼肌的再生能力。蛋白質是生命活動最重要的載體,是功能的直接執行者。本研究的意義在于首次發現lnc-GD2H可以通過轉錄調控促進Myog mRNA和蛋白的表達。
lnc-GD2H的發現為闡明肌肉再生的表觀遺傳機制提供了理論依據,為開發促進肌肉再生的核酸藥物提供了新思路和藥物靶點。
除了lnc-GD2H,李成和陳睿的研究團隊在tinning蛋白3(CNN3)對骨骼肌發育調控機制的研究中也有新發現。
近年來有研究指出,調色蛋白3(CNN3)可參與腫瘤細胞侵襲、神經元樹突棘重塑、平滑肌細胞收縮、胎盤形成和骨骼肌發育等。然而,對CNN3的研究主要涉及腫瘤和神經,其在骨骼肌中的調節機制尚不清楚。
我們的團隊發現CNN3可以通過AKT/mTOR和AMPK/mTOR信號通路調節成肌細胞發育和蛋白質合成。研究工作明確了CNN3對成肌細胞生長的生物學效應及其信號通路。該結果為闡明CNN3對骨骼肌發育的調控機制提供了理論依據。
據了解,今年8月,廣東省傳統醫學與運動損傷康復研究所正式成立,并被列為“傳統醫學與肌肉再生表觀遺傳學實驗室”。未來實驗室將利用現代科學技術開展傳統醫學和肌肉再生研究,進一步加快傳統醫學現代化。