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在使用藥物時,總要注意各方面的問題,那么,塞來昔布膠囊藥代動力學呢?
塞來昔布膠囊藥代動力學:
吸收:口服單劑量塞來昔布后約3小時達到最高血藥濃度。空腹塞來昔布劑量高至200mg每天兩次,最高血藥濃度(Cmax)曲線下面積(AUC)它們大致與劑量成正比;當劑量再次增加時,這種成比關系就會減弱(見食物的影響)。目前還沒有絕對的生物利用研究。多劑量給藥后,5天內可達到穩定血藥濃度水平。
食物影響:本產品與高脂肪食同服,將延遲1至2小時達到最高血藥濃度,同時整體吸收(AUC)會增加10%到20%。空腹劑量超過200mg當時,由于其在水性溶液中的溶解度較低,Cmax和AUC與劑量成正比增加的關系減弱。本品與抗酸劑(鋁劑和鎂劑)同服,血藥濃度降低,Cmax下降37%而AUC下降10%。本品劑量高達2000mg每天服藥兩次,不受進食時間影響。高劑量400mg每天服用兩次食物以增加吸收。
健康受試者將本膠囊與本膠囊內容物混合的蘋果泥暴露在整個系統中(AUC)同樣。本品膠囊內容物與蘋果泥混合后服用,Cmax,Tmax和T1/2沒有明顯變化。
分布:在治療劑量下,塞來昔布的血漿蛋白結合率高達97%。體外研究表明,塞來昔布主要與白蛋白結合,其次與白蛋白結合α1酸糖蛋白結合。穩態血藥濃度水平時表觀分布容積(Vss/F)為400L,提示塞來昔布廣泛分布在組織中。塞來昔布不優先與紅細胞結合。
代謝:塞來昔布主要通過細胞色素P4502C9代謝。它已被證實是人體血漿中的三種代謝物,醇、羧基酸和葡萄糖苷酸的結合物。這些代謝物沒有被抑制COX-1或COX-2.根據病史已知或懷疑P4502C9代謝酶缺乏的患者應謹慎使用塞來昔布,因為代謝清除的減少會導致塞來昔布血藥濃度異常增加。
排泄:去除塞來昔布主要通過肝臟代謝。只有少于3%的藥物以原型從尿液和糞便中排出。服用單劑同位素標記的藥物后,57%從糞便中排出,27%從尿液中排出。從尿液和糞便中排出的代謝物大多是羧基酸(73%的劑量),少量葡萄糖苷酸從尿液中排出。由于藥物溶解度低,吸收過程延長,導致藥物半衰期(t1/2)差異很大。空腹時,有效半衰期約為11小時。表觀血漿清除率(CL/F)約為500ml/min。
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