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一般情況下，腹部觸診是摸不到脾臟的。若仰臥位或側臥位可觸及脾臟邊緣，應視為脾腫大。膈肌較低或較薄的人，尤其是女性，偶爾可觸及脾臟邊緣，但相當柔軟，無壓痛，與病理性脾大不同。實驗室檢查對確定肝脾腫大的原因和肝功能非常重要。有時臨床癥狀不明顯，但實驗室檢查顯示肝功能異常。實驗室檢查對于評估肝損傷及其預后也非常重要。
血液檢查
1.血象:白細胞計數和細胞形態學觀察對感染性疾病和白血病有診斷價值。血紅蛋白和紅細胞減少，網織紅細胞增多，提示溶血性貧血。
2.肝功能檢查:肝功能、乙肝表面抗原(HBsAg)、核心抗原、乙肝E抗原檢查。腦磷脂絮凝試驗、硫酸鋅濁度試驗等。在肝功能測試中。丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶還含有更多的心臟和肌肉組織。窒息缺氧后，這些酶可以大量釋放到血流中。肝炎和梗阻性黃疸時乳酸脫氫酶升高，說明膽汁中沉積的酶有堿性磷酸酶、亮氨酸氨基轉肽酶和γ-谷氨酰轉肽酶，血清5'-膽道閉鎖時核苷酸酶也明顯升高。
3.病原學檢查:血細菌培養、病毒分離和檢測特異性抗體有助于確定引起感染的細菌和病毒的類型。
4.其他檢查:如懷疑糖代謝異常，應確定血糖和糖耐量試驗。為了診斷血型不合，必須進行抗人球蛋白直接試驗、游離抗體試驗和抗體釋放試驗。血清蛋白電泳、甲胎蛋白、免疫球蛋白可根據需要選擇。
骨髓檢查
骨髓穿刺應考慮血液疾病或惡性細胞增生，對白血病、血小板減少性紫癜、瘧疾的診斷非常有價值。
肝活檢
如果肝腫大或疑似腫瘤的診斷不明，可以考慮肝脾穿刺后活檢。例如原發性或繼發性肝腫瘤的診斷。
1.超聲檢查:超聲檢查有助于確定肝脾的大小。超聲掃描可以觀察肝臟的位置、形狀和大小，檢查膈肌的運動，顯示肝臟與鄰近器官的關系。超聲波也可以提供病因學數據。b超對鑒別肝囊腫、肝膿腫、肝腫瘤等肝內腫瘤非常有用。肝硬化、脂肪肝、淤血肝也可以在超聲圖像下區分。
2.膽囊超聲檢查可以發現膽總管囊腫的存在。超聲檢查可以觀察脾臟的位置、形狀和大小，腹肌張力等因素對其影響很小。超聲檢查比觸診更敏感、準確，能顯示內部結構，可與血性脾腫大、淋巴肉芽腫、脾臟原發性腫瘤、硬膜下血腫等鑒別。
2.放射性核素檢查:放射性核素檢查也可用于診斷肝脾腫大。膠體99mTc用于了解肝臟的位置、形態、大小，檢測肝臟是否有占位性病變。脾臟可與肝臟同時顯示。脾臟功能正常時，脾臟的陰影比肝右葉的陰影淡。脾功能亢進時，脾影可較肝影厚，對脾臟占位性病變和浸潤性病變的診斷也非常有用。
