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90%的癌癥患者死于遠處轉移,在腫瘤轉移過程中,哪些因素在發揮作用?記者昨天從中山大學孫逸仙紀念醫院獲悉,乳腺癌轉移過程存在著脆弱的“阿喀琉斯之踵”,而保護這一軟肋的秘密已被廣州醫生團隊發現。該院副院長宋爾衛率領的科研團隊的研究成果,以封面報道的形式,發表于今年3月9日出版的國際腫瘤學最高學術期刊《癌細胞》(Cancer?Cell)。
基因組“垃圾堆”翻出“潛力股”
過去,科學家通常認為,癌癥發生、轉移等過程中扮演“抑制分子”角色的是蛋白質,而DNA和RNA只是制造蛋白質的藍圖和工廠。人類基因組內存在著大量不編碼蛋白質的RNA(核糖核酸),被稱為“非編碼RNA”,其中“長鏈非編碼RNA”被視為“基因組的垃圾”,長期被忽視。然而,宋爾衛團隊首次發現,長鏈非編碼RNA在腫瘤非可控性炎癥信號通路中發揮著調控作用,是疾病診斷、治療的“潛力股”。
具體來說,長鏈非編碼RNA“NKILA”可以抑制癌癥轉移的關鍵基因NFkB的激活,從而阻止乳腺癌的轉移,且NKILA的表達隨著乳腺癌的發展逐漸降低,預示著病人的不良預后。“我們發現,病人體內NKILA的水平越高,治療效果越好。”他表示,這意味著NKILA可以作為預測乳腺癌治療效果的獨立預測指標。
《癌細胞》在封面推薦這篇文章時,選用了“阿喀琉斯之踵的RNA保護靴”的標題。這一創意來自宋爾衛。據宋爾衛介紹,NFkB是聯系炎癥和乳腺癌的關鍵通路,只要用藥物將其阻斷,巨噬細胞就無法促進乳腺癌細胞的轉移。宋團隊用5年時間找到了NFkB通路的“阿喀琉斯之踵”,它很容易在腫瘤微環境中降解,從而造成NFkB被激活,誘發乳腺癌的轉移。而長鏈非編碼RAN“NKILA”就像給它套上了一個保護靴,能抑制NFkB被激活。
系列研究成果3登頂級雜志
“起初為了形象化地說明這個發現,我們曾想過借用關云長、孫悟空等中國傳說”,宋爾衛笑說,由于擔心外國同行難以理解,于是最終借用了希臘神話里的“阿喀琉斯之踵”來描述乳腺癌轉移新機制。
這也是宋爾衛團隊第三次登上《癌細胞》。前兩次分別為2011年和2014年,他們發現乳腺癌細胞和腫瘤間質中的腫瘤相關巨噬細胞狼狽為奸,形成腫瘤微環境,最終導致了乳腺癌的轉移。
宋爾衛表示,今后將致力于尋找更多的調控癌癥非可控性炎癥關鍵信號通路的長鏈非編碼RNA,從而為乳腺癌的診斷和治療找到新的“點穴”手法,為研制新的靶向藥物提供新思路。
神奇學生為愛好跳槽名校
“我們有一個充滿創造力的科研團隊,也體現了中山大學不拘一格降人才的觀念。”??新聞發布會上,中山大學孫逸仙紀念醫院副院長宋爾衛教授向與會者“隆重推出”團隊中的“神人”、今年將畢業的中大博士劉伯都。在眾人面前略顯羞澀的劉伯都,身形極似最近大熱的智能機器人“大白”。據醫院乳腺腫瘤醫學部乳腺內科主任姚和瑞教授介紹,小劉還在讀碩士階段時,就開始指導同一團隊中的博士生進行研究。
他最初就讀于北大物理專業,大三時發現對生物學更感興趣,申請轉系未果,索性退學,重新參加高考,并順利被中山大學生物學專業錄取。
再次讀到大三時,他對宋爾衛教授進行的乳腺癌研究產生了興趣,找到宋爾衛毛遂自薦。“我讓他設計并完成一個實驗,他展現出了良好的天賦和能力,順利通過考試,進入團隊。”宋爾衛說,由于癡迷于做實驗,劉伯都在關鍵的直博考試時竟然忘了參加一科考試。最終,愛才心切的宋爾衛根據中大的政策,采取教授點招,讓劉伯都終于如愿被錄取為博士研究生。目前,他和妻子在同一研究團隊,學業愛情兩不誤。