【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸帕羅西汀片

商品名稱：鹽酸帕羅西汀片(賽樂特)

英文名稱：paroxetine hydrochloride tablets

【主要成份】 本品主要成份是鹽酸帕羅西汀。

【成 份】

化學名：(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-{[3,4(甲二氧基)苯氧基]甲基}哌啶鹽酸鹽

分子式：c19h20no3fhcl

分子量：365.84

【性 狀】 本品為白色橢圓形，雙面凸起的薄膜包衣片。

【適應癥/功能主治】 治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。

【規格型號】20mg*10s*1板（賽樂特）

【用法用量】口服，建議每日早餐時頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。口服治療抑郁癥，一次20mg，一日1次。治療強迫癥，開始劑量為一日20mg，依病情逐漸以每周增加10mg為階梯遞增，治療劑量范圍為一日20mg～60mg，分次口服。治療驚恐障礙與社交焦慮障礙，開始劑量為一日10mg，依病情逐漸以每周增加10mg為階梯遞增，治療劑量范圍為一日20mg～50mg，分次口服。

【不良反應】可有胃腸道不適，如惡心，厭食，腹瀉等。亦可出現頭痛，不安，無力，嗜睡，失眠，頭暈等。少見不良反應有過敏性皮疹及性功能減退。然停藥可見撤藥綜合癥，如失眠，焦慮，惡心，出汗，眩暈或感覺異常等。（詳見說明書）

【禁 忌】已知對本品及其賦形劑過敏者禁用。本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺鈕化酶抑制劑）或在以單胺氧化酶抑制劑進行治療結束后兩周內使用。同樣，在以本品進行治療結束后兩周內亦不得使用單胺氧化酶抑制劑（詳見【藥物相互作用】）。本品不能與甲硫噠嗪合用．因為與其他抑制肝臟細胞色素p450同工酶cyp450 2d6的藥物一樣。本品可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高（見【藥物相互作用】）。單獨使用甲硫噠嗪可導致qtc間期延長．并伴有嚴重的室性心律不齊．例如心電圖表現穗尖現象（波峰掃曲）和猝死。本品不應與哌謎清(pimozide)合并使用（見【藥物相互作用】）。

【注意事項】 1、閉角型青光眼、癲癇病、肝腎功能不全等患者慎用或減少用量。2 、出現轉向躁狂發作傾向時應立即停藥。3、用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。（詳見說明書）

【兒童用藥】本品不可用于年齡小于18歲的兒童或青少年(參見注意事項)。

【老年患者用藥】在老年受試者中，可出現本品血漿濃度升高。起始劑量應該與成人起始劑量相同，并可根據患者反應，每周以10mg量遞增至每日最大劑量40mg。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠和哺乳期：動物研究表明，本品無任何致畸性，也無法選擇性胚胎毒性作用。近期對妊娠頭三個月暴露于抗抑郁藥物后的妊娠結果進行的流行病學研究顯示，使用帕羅西汀后相關的先天畸形的危險性升高，尤其是房室間隔缺損(vsd或asd)。該數據表明母親暴露于帕羅西汀下，嬰兒發生心血管缺陷的風險約為1.5-2%，而一般人群和其他抗抑郁藥發生出生缺陷的風險約為1%。對于妊娠婦女或計劃懷孕的婦女，處方醫生應告知患者本品對胎兒可能的風險，只有在衡量帕羅西汀潛在受益大于潛在風險時方可使用，否則需選擇可替代的治療措施。如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀，處方醫生應參見。

【藥物相互作用】 1、本品與色氨酸合用，可造成高血清素綜合征，表現為躁動、不安及胃腸道癥狀。重者可出現肌張力增高、高熱或意識障礙。2、服用本品的患者應避免飲酒。3、服用本品前后2周內不能使用單胺氧化酶抑制劑，在停用單胺氧化酶抑制劑2周后，開始服用本藥時應慎重，劑量應逐漸增加。4、本品和鋰鹽合用時應慎重。5、與苯妥英鈉及其他抗驚厥藥合用時，會降低本藥的血濃度。6、本品與華法令合用，可導致出血增加。7、本品與三環類抗抑郁藥阿米替林、丙咪嗪合用，可使后者的血濃度增高。（詳見說明書）

【藥物過量】現有資料表明，本品有較大的安全范圍。曾有單次服用本品2000mg或與其它藥物合用(包括酒精)藥物過量的報道。過量服用本品后的經驗表明，除了不良反應部分提到的那些癥狀，嘔吐、瞳孔散大、發熱、血壓變化、頭痛、不自主肌肉收縮、激動、焦慮和心動過速已有報道。偶有昏迷或心電圖變化的事件報道，但很罕見危及生命，多發生在合用其它精神科藥物時(伴有或不伴有酒精)。無特殊的解毒藥，可按其它抗抑郁藥物過量的常規方法處理。早期服用活性碳能延緩本品的吸收。

【藥理毒理】 藥理作用鹽酸帕羅西汀為抗抑郁癥藥，是強效，高選擇性5-ht再攝取抑制劑．可使突觸間隙中5-ht濃度升高．增強中樞5-羥色胺能神經功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取．與毒蕈堿受體或α1、α2、β-腎上腺素受體、多巴胺受體(d2)、5-ht1受體、 5-ht2受體和組胺(h1)受體幾乎沒有親和力。對單胺氧化酶無抑制作用。毒理研究遺傳毒性：帕羅西汀ames試驗，小鼠淋巴瘤試驗，程序外dna合成試驗．人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗及大鼠顯性致死試驗結果均為陰性。生殖毒性：給予帕羅西汀15mg/kg/天（以mg/m2計算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍）．大鼠的受孕率下降．在2到52周的毒性研究中．發現雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時可見附睪管上皮空泡．2 smg/kg/天時伴隨摘子生成抑制的肇丸輸糟管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m2計算．分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量8和2倍）．未見致畸作用．但是在大鼠妊娠后三個月及整個哺乳期連續給藥．哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加．該作用發生在1g/kg/天．死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無影響劑量。致癌性在嚙齒類動物摻食法給藥兩年的致癌性試驗中．小鼠和大鼠的給藥劑量分別達25mg／kg天和20mg/kg天(以mg/m2計算，分別相當于治療抑郁癥臨床推薦劑量3.9倍)．結果可見高劑量組雄性大鼠網狀細胞瘤發生率顯著增加（對照．低．中和高劑量組分別為1/0, 0/50.0/50和4/50）．淋巴網狀內皮細胞瘤發生率呈劑量依賴性增加。雌性大鼠未見影響。小鼠中腫瘤數呈現劑量相關性增加．但出現腫瘤的小鼠數量未見藥物相關性增加．這些發現與人類的相關性尚不清楚。

【藥代動力學】帕羅西汀鹽酸鹽溶液日服后吸收完全。每日口服本品30mg，連續服用30天，平均清除半衰期約為21小時（cv32%）。帕羅西汀主要經代謝降解，其代謝產物無藥理活性。在劑量增加時表現為非線性藥代動力學過程。帕羅西汀部分是由cyp2d6代謝，代謝產物主要經尿液排泄，少量由糞便排泄。尚沒有在cyp2d6缺陷患者（缺乏代謝型）中評價帕羅西汀藥代動力學的資料。1.吸收和分布。口服后本品能完全吸收，吸收后經首過代謝。正常男性每日口服本品30mg，大部分10天左右能達到穩態，極少數病人所需的時間稍長，穩態時的cmax為61.7ng/ml．tmax為5.2hr，cmin為30.7ng/ml。ty2為21小時（cv32%）。穩態cmax和cmin值是單劑量臨床試驗預測數值的6-14倍。基于auc0-24計算的穩態藥物暴露量則為單劑量臨床試驗預測數值的8倍。過度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結果。采用在單劑量給藥的同時進食/不進食的方法，研究了食物對帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時，auc略有增加（6%），但cmax增加較多（29%），血漿濃度達峰時間從64小時縮短到49小時。本品95%與血漿蛋白結合，分布于全身各組織，包括中樞神經系統，僅1%留在體循環中。2.代謝和排泄。其清除半衰期通常為24小時。本品經肝臟代謝，主要經腎臟排泄，少量由糞便排泄。其代謝物無活性。帕羅西四海口服吸收后的主要代謝產物為氧化和甲基化的極性共價復合物，易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價結合物為王，主要代謝產物已經分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產物對5-羥色胺再攝入的活性抑制作用不足母藥的1/50。cypzd6參與了帕羅西汀的部分代謝。在臨床用藥劑量時該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時的藥代動力學過程表現為非線性等。（詳見說明書）

【貯 藏】密閉遮光，干燥處保存

【包 裝】鋁塑泡罩，每板10片，每盒1板。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字h10950043

【生產企業】中美天津史克制藥有限公司