【藥品名稱】
通用名稱：維莫非尼片
商品名稱：維莫非尼片(佐博伏)
【主要成份】本品主要活性成分為維莫非尼，以維莫非尼和琥珀酸醋酸羥丙甲纖維素固體分散體存在。化學(xué)名稱：丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。
【性 狀】 兩面凸起、粉白色至橙白色的薄膜衣片。
【適應(yīng)癥/功能主治】維莫非尼適用于治療經(jīng)CFDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定的BRAF V600 突變陽(yáng)性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
【規(guī)格型號(hào)】240mg*56片
【用法用量】
患者必須經(jīng)由CFDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定的證明腫瘤為BRAFV600突變陽(yáng)性，才可使用維莫非尼治療。維莫非尼不能用于BRAF野生型黑素瘤患者。標(biāo)準(zhǔn)劑量：維莫非尼的推薦劑量為960 mg（四片240 mg片劑），每日兩次。首劑藥物應(yīng)在上午服用，第二劑應(yīng)在此后約12小時(shí)，即晚上服用。每次服藥均可隨餐或空腹服用。用一杯水送服藥物，服藥時(shí)整片吞下維莫非尼片劑。不應(yīng)咀嚼或碾碎維莫非尼片劑。治療持續(xù)時(shí)間：建議維莫非尼治療應(yīng)持續(xù)至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性反應(yīng)（參見表1和表2）。漏服：如果漏服一劑藥物，可在下一劑服藥4小時(shí)以前補(bǔ)服漏服的藥物，以維持每日兩次的給藥方案。不應(yīng)同時(shí)服用兩劑藥物。嘔吐：如果維莫非尼服藥后發(fā)生嘔吐，患者不應(yīng)追加劑量，而應(yīng)按常規(guī)劑量繼續(xù)治療。對(duì)于伴有癥狀的不良事件或QTc間期延長(zhǎng)的處理，可能需要按照表1或表2降低劑量、暫時(shí)中斷用藥或停止維莫非尼治療。對(duì)于出現(xiàn)皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cuSCC）不良事件，不建議調(diào)整劑量或中斷用藥。不建議采用低于480 mg每日兩次的劑量。一項(xiàng)在既往接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中開展的非對(duì)照、開放II期臨床研究中觀察到暴露-依賴的QT延長(zhǎng)。對(duì)于QTc延長(zhǎng)的管理可能需要特定的監(jiān)測(cè)手段（參見【注意事項(xiàng)】）。特殊人群劑量說(shuō)明：老年人：對(duì)于年齡≥ 65歲的患者，無(wú)特殊劑量調(diào)整需求。兒童：尚未在兒童和青少年人群（小于18歲）中進(jìn)行有關(guān)維莫非尼的安全性和療效研究。腎功能受損：對(duì)于輕度或中度腎功能受損的患者，無(wú)需進(jìn)行起始劑量調(diào)整（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。對(duì)于重度腎功能受損的患者，由于數(shù)據(jù)不足，無(wú)法確定是否需要進(jìn)行劑量調(diào)整。肝功能受損：對(duì)于輕度或中度肝功能受損的患者，無(wú)需進(jìn)行起始劑量調(diào)整（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。對(duì)于重度肝功能受損的患者中，由于數(shù)據(jù)不足，無(wú)法確定是否需要進(jìn)行劑量調(diào)整。漏服：如果漏服一劑藥物，可在下一劑服藥4小時(shí)以前補(bǔ)服漏服的藥物，以維持每日兩次的給藥方案。不應(yīng)同時(shí)服用兩劑藥物。嘔吐：如果維莫非尼服藥后發(fā)生嘔吐，患者不應(yīng)追加劑量，而應(yīng)按常規(guī)劑量繼續(xù)治療。 劑量調(diào)整 （參見【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】）對(duì)于伴有癥狀的不良事件或QTc間期延長(zhǎng)的處理，可能需要按照表1或表2降低劑量、暫時(shí)中斷用藥或停止維莫非尼治療。對(duì)于出現(xiàn)皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cuSCC）不良事件，不建議調(diào)整劑量或中斷用藥。不建議采用低于480 mg每日兩次的劑量。
【不良反應(yīng)】詳情見說(shuō)明書。
【禁 忌】 禁用于已知對(duì)維莫非尼或本品任何輔料過(guò)敏的患者。
【注意事項(xiàng)】 服用本品前，患者必須獲得經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法證實(shí)的BRAF V600突變陽(yáng)性腫瘤評(píng)估結(jié)果。惡性腫瘤：皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cuSCC）在接受維莫非尼治療的患者中，已報(bào)告皮膚鱗狀細(xì)胞癌病例（包括被歸類為角化棘皮瘤或混合型角化棘皮瘤亞型的病例）
【老年患者用藥】對(duì)于年齡≥ 65歲的患者，不要求特殊的劑量調(diào)整。在III期臨床研究中，336名患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，并接受維莫非尼治療的患者中，94名（28%）患者的年齡大于或等于65歲。老年患者（年齡≥ 65歲）可能更容易發(fā)生不良事件，包括皮膚鱗狀細(xì)胞癌、食欲下降和心臟疾病。在老年患者和較年輕患者中，維莫非尼對(duì)總生存期、無(wú)進(jìn)展生存期和最佳總體緩解率的影響相近（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
【藥理毒理】 藥理作用：維莫非尼是BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶的某些突變體（包括BRAF V600E）的口服小分子抑制劑。維莫非尼在有效濃度時(shí)在體外也可抑制其他激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。某些BRAF基因突變體（包括V600E）可產(chǎn)生結(jié)構(gòu)性激活的BRAF蛋白，這種蛋白在細(xì)胞增殖通常所需的生長(zhǎng)因子缺乏時(shí)也可引起細(xì)胞增殖。維莫非尼對(duì)BRAF V600E突變的黑色素瘤的細(xì)胞模型及動(dòng)物模型均有抗腫瘤作用。毒理研究：遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)中，未見維莫非尼顯示有遺傳毒性。生殖毒性：尚未進(jìn)行維莫非尼對(duì)動(dòng)物生育力影響的專項(xiàng)研究。重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，大鼠、犬的劑量達(dá)到450mg/kg/日時(shí)，以AUC計(jì)，雌、雄大鼠的暴露量分別為人臨床暴露量的1.6、0.6倍，犬的暴露量為人臨床暴露量的0.3倍，均未觀察到動(dòng)物的生殖器官出現(xiàn)組織病理學(xué)變化。維莫非尼在250mg/kg/日（以AUC計(jì)，大鼠的暴露量相當(dāng)于人臨床暴露量的1.3倍）時(shí)，在450mg/kg/日（以AUC計(jì)，家兔的暴露量相當(dāng)于人臨床暴露量的0.6倍）時(shí)，對(duì)大鼠、家兔胚胎/胎仔的發(fā)育未見致畸作用。胎仔的藥物水平是母體水平的3~5%，提示維莫非尼可以從母體中轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入發(fā)育的胎仔體內(nèi)。致癌性：尚未進(jìn)行維莫非尼的致癌性研究。維莫非尼可引起植入人cuSCC細(xì)胞的移植瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)呈劑量依賴性增加。臨床試驗(yàn)中，維莫非尼可增加患者皮膚鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生率。
【藥代動(dòng)力學(xué)】尚不明確。
【貯 藏】30℃以下保存，防止受潮。
【包 裝】240mg*56片
【有 效 期】6個(gè)月
【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)H20170124
【生產(chǎn)企業(yè)】Roche S.p.A.
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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