【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸氟桂利嗪膠囊
商品名稱：鹽酸氟桂利嗪膠囊(玉仁)
英文名稱：flunarizinehydrochloridecapsules
【成 份】
化學(xué)名：(e)-1-[雙(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二鹽酸鹽
分子式：c26h26f2n2·2hcl
分子量：477.42
【藥品成份】主要成份為鹽酸氟桂利嗪。
【規(guī)格包裝】60s
【性 狀】本品為白色片。
【不良反應(yīng)】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有：嗜睡和疲憊感為最常見。長期服用者可以出現(xiàn)抑郁癥，以女性病人較常見。錐體外系癥狀，表現(xiàn)為不自主運(yùn)動、下頷運(yùn)動障礙，強(qiáng)直等。多數(shù)用藥3周后出現(xiàn)，停藥后消失。老年人中容易發(fā)生。少數(shù)病人可出現(xiàn)失眠，焦慮等癥狀。2.消化道癥狀表現(xiàn)為：胃部燒灼感，胃納亢進(jìn)，進(jìn)食量增加，體重增加。3.其他：少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹，口干，溢乳，肌肉酸痛等癥狀。但多為短暫性，停藥可以緩解。
【用量用法】1.包括椎基地底動脈供血不全在內(nèi)的中樞性眩暈及外同性眩暈，每日10-20mg(2-4粒)，2-8周為1療程。2.特發(fā)性耳鳴者，10mg(2粒)，每晚1次，10天為1個療程。3.間歇性跛行，每日10-20mg(2-4粒)。4.偏頭痛預(yù)防，5-10mg(1-2粒)，每日2次。5.腦動脈硬化，腦梗塞恢復(fù)期，氟桂利嗪每日5-10mg(1-2粒)。
【注意事項(xiàng)】1.用藥后疲憊癥狀逐步加重者應(yīng)當(dāng)減量或停藥。2.嚴(yán)格控制藥物劑量，當(dāng)應(yīng)用維持劑量達(dá)不到治療效果或長期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)減量或停服藥。3.患有帕金森病等錐體外系疾病時(shí)，應(yīng)當(dāng)慎用本制劑。4.駕駛員和機(jī)械操作者慎用，以免發(fā)生意外。
【禁忌使用】有本藥物過敏史，或有抑郁癥病史時(shí)以及急性腦出血性疾病禁用。
【老年患者用藥】慎用。
【兒童用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】1.與酒精、催眠藥或鎮(zhèn)靜藥合用時(shí)，加重鎮(zhèn)靜作用。2.與苯妥英鈉，卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以降低氟桂利嚷的血藥濃度。3.放射治療病人合用氟桂利嗪，可提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。4.在應(yīng)用抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，加用氟桂利嗪可以提高抗癲癇效果。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.妊娠：動物試驗(yàn)表明本品對生殖、胚胎發(fā)育、妊娠過程和圍產(chǎn)期無任何危害。尚無人體妊娠期間使用本品的安全性資料。2.哺乳：雖無本品隨人乳分泌的資料，但用哺乳期狗做的試驗(yàn)表明鹽酸氟桂利嗪可隨乳汁分泌，其乳汁濃度較血中更高，故服用本品的婦女最好不哺乳。
【藥理毒理】1.藥理作用：鹽酸氟桂利嗪為選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，防止細(xì)胞內(nèi)鈣負(fù)荷過量，也可防止缺血缺氧時(shí)大量鈣進(jìn)入神經(jīng)元，改善腦微循環(huán)及神經(jīng)元代謝，抑制腦血管痙攣、血小板凝聚及血液粘滯度增高等，此外還有細(xì)胞膜穩(wěn)定作用。本品脂溶性高，易透過血腦屏障。本品對心臟收縮和傳導(dǎo)無影響。2.毒理研究：本品的非臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（如；鎮(zhèn)靜、唾液分泌和共濟(jì)失調(diào)）僅當(dāng)暴露量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人體的最大暴露量時(shí)才觀察到，與臨床使用的相關(guān)性很小。對本品的安全性進(jìn)行了一系列綜合的非臨床研究，包括：單次口服給藥的毒性（小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠）、腹膜內(nèi)（小鼠和大鼠）、皮下（小鼠和大鼠）、靜脈（小鼠和大鼠）以及動脈內(nèi)（大鼠）給藥；重復(fù)口服給藥的毒性（犬12個月和大鼠18個月多劑量的口服毒性）、靜脈毒性（犬3個月和大鼠1個月）；口服給藥的生殖試驗(yàn)測試大鼠的生育和總體繁殖能力；大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。對本品的致突變性進(jìn)行了一系列廣泛的研究，包括：鼠傷寒沙門氏菌的體外位點(diǎn)和/或基因突變試驗(yàn)、果蠅的伴性隱性致死試驗(yàn)、人體內(nèi)淋巴細(xì)胞的染色體畸變試驗(yàn)、小鼠的體內(nèi)微核和顯性致死試驗(yàn)。利用口服給藥后小鼠和大鼠模型的壽命評估本品致癌性。單次口服給藥的毒性試驗(yàn)（小鼠的ld50約為960－1896mg/kg；大鼠的ld50約為343－1935mg/kg）結(jié)果與人體的最大治療劑量（對50kg的患者約為0.2mg/kg）相比，本品有很大的安全范圍。大鼠和犬重復(fù)口服給藥的毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示一些臨床作用可能與過度的藥理作用相關(guān)，但都是在遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過藥物治療劑量時(shí)觀察到的（按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的400倍），且與臨床使用的相關(guān)性很小。在生殖試驗(yàn)中，本品對生育無影響且無致畸性。在非常高的劑量下（按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的150－400倍），胎兒毒性小于母體毒性。本品沒有致突變性，也不是主要的致癌物。僅在小鼠體內(nèi)達(dá)到毒性劑量水平時(shí)（按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的50－100倍），才能觀察到由泌乳素介導(dǎo)的輕度乳腺增生和腫瘤生成。在麻醉豚鼠的體內(nèi)模型中，靜脈注射給予總劑量為9.87mg/kg（按mg/kg計(jì)算約為人體最大治療劑量的50倍）的氟桂利嗪，結(jié)果顯示對qtc間期和心電圖均無影響。
【藥物過量】基于本品的藥理學(xué)特性，在過量服用時(shí)可能會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用和虛弱，有報(bào)道個例超劑量服用的人（一次服用達(dá)600mg）出現(xiàn)嗜睡、激越和心動過速等癥狀。過量服用后1個小時(shí)內(nèi)，可以進(jìn)行洗胃治療。適當(dāng)?shù)那闆r下，也可以采用活性炭治療。尚無已知特定的解救藥。
【貯藏方式】密封。
【藥代動力學(xué)】1.吸收：氟桂利嗪經(jīng)由胃腸道吸收良好（＞80%），口服給藥后2－4小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值。在胃酸降低的情況下（胃ph值升高），其生物利用度會適當(dāng)下降。2.分布：氟桂利嗪與血漿蛋白結(jié)合率＞99%。本品在健康人體和癲癇患者中均有很大的分布容積，前者接近78l/kg，后者接近207l/kg，說明在品在血管外分布廣泛。本品能迅速穿透血腦屏障，在腦中的濃度比在血漿中約高10倍。3.代謝：氟桂利嗪在肝中代謝為至少15種代謝物。其主要代謝途徑為cyp2d6酶。4.消除：氟桂利嗪主要以原形藥及其代謝物的形式經(jīng)膽汁隨糞便排出。在給藥后的24—48小時(shí)內(nèi)，約有3—5%的劑量以原形藥和代謝物的形式從糞便中排出，少于1%的劑量以原形藥由尿排出。其終末消除半衰期是高度可變的，在大多數(shù)個體中單次給藥后的變化范圍為5—15小時(shí)。一些受試者在一個延長期內(nèi)（至第30天）可測到本品的血藥濃度（＞0.5mg/ml），這可能是由于本品在其他組織中的重新分布。5.多劑量給藥：在每日一次的多劑量給藥下，氟桂利嗪的血藥濃度約8周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)，且比同劑量單次給藥的濃度高3倍。在5—30mg的范圍內(nèi)，本品的血藥濃度與給藥劑量成正比。
【有 效 期】24月
【包裝型號】60s/瓶。
【生產(chǎn)廠家】吉林玉仁制藥股份有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h22020739
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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