【藥品名稱】

通用名稱：辛伐他汀分散片

商品名稱：辛伐他汀分散片

英文名稱：simvastatin dispersible tablets

【主要成份】 本品主要成分是辛伐他汀。

【成 份】

分子式：c25h38o5

分子量：418.57

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】 用于 1. 高膽固醇血癥 飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時，可應用辛伐他汀降低原發性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。辛伐他汀同時可升高高密度脂蛋白膽固醇并因此降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 在合并患高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的病人，且高膽固醇血癥為主要異常時，降低升高的膽固醇水平。 2. 冠心病二級預防。對冠心病患者，辛伐他汀適用于： 2.1減少死亡的危險性； 2.2減少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性； 2.3減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)； 2.4延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發生。

【規格型號】20mg*14s

【用法用量】病人接受辛伐他汀治療以前應接受標準膽固醇飲食并在治療過程中繼續使用。 1．高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg，晚間頓服。對于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg，若需調整劑量則應間隔四周以上，最大劑量為每天40mg，晚間頓服。 當低密度脂蛋白膽固醇水平降至75mg/dl(1.94mmol/l)或總膽固醇水平降至140mg/dl(3.6mmol/l)以下時，應減低辛伐他汀的服用劑量。 2. 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用10mg作為起始劑量，如需要劑量調整，可參考以上說明(高膽固醇血癥用法與用量)。 3. 協同治療：辛伐他汀單獨應用或與膽酸螯合劑協同應用時均有效。對于已同時服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。 4．腎功能不全病人：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調整劑量；對于嚴重腎功能不全的患者(肌酐清除率[30ml/分)，如使用劑量超過每天10mg時應慎重考慮，并小心使用。

【不良反應】辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過性。在臨床對照實驗中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。 在已有對照組的臨床實驗中不良反應(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關的發生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發生率在0.5%—0.9%的不良反應有疲乏無力、頭痛。發現肌病之報告很罕見。 下列不良反應的報告曾出現在無對照組臨床試驗或上市后的應用中： 瘙癢和貧血； 橫紋肌溶解和肝炎罕見報導； 黃疸。 包括下列一項或多項特征的明顯過敏反應綜合癥罕有報導：血管神經性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細胞減少癥、關節炎、關節痛、蕁麻疹、發燒、發熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。 實驗室檢查發現，血清轉氨酶顯著和持續性升高的情況罕有報導。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(ck)升高的情況已有報告。

【禁 忌】以下患者禁用： 1．對本品任何成分過敏者。 2．活動性肝炎或無法解釋的持續血清轉氨酶升高者。 3．懷孕或哺乳期婦女。

【注意事項】 1. 肝臟反應 臨床實驗中，有少數服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉移酶持續升高(超過正常值3倍以上)的現象。但停藥后，則氨基轉移酶可回復至治療前水平，但無黃疸或其他有關的臨床癥狀或體征，亦無過敏現象。建議在治療前對于氨基轉移酶有升高現象的患者應加強檢查并多加留意。如果病人的氨基轉移酶有繼續升高的表現，特別是氨基轉移酶升高超過正常值3倍以上并保持持續，則應予停藥。 本藥應慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動性肝病或無法解釋的氨基轉移酶升高者應禁用辛伐他汀。 在與其他降脂藥相同，應用辛伐他汀治療的患者氨基轉移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情況)亦有報道。這些變化通常在應用辛伐他汀治療后不久即有出現，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 2. 肌肉反應 應用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(ck)：(來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。 對于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(ck)升高(大于正常值十倍以上)的情況應考慮為肌病。因此應要求病人若發現有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應立即告訴醫生。若發現肌酸激酶(ck)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應立即停止辛伐他汀的治療。 對于有急性或嚴重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導致二次急性腎衰竭傾向的病人應停止羥甲基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑的治療。 辛伐他汀與下列藥物同時應用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險： 辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、hiv蛋白酶抑制劑，或萘法唑酮聯合使用；與環孢菌素、達那唑、吉非貝齊、其他貝特類或降脂劑量（≥每天1g）的鹽酸聯合用藥，辛伐他汀的劑量不能超過每天10mg，與胺碘酮、維拉帕米聯合用藥，辛伐他汀的劑量不應超過每天20mg；與地爾硫卓聯合使用，辛伐他汀的劑量不應超過每天40mg，同時服用夫西地酸和辛伐他汀的病人應該密切監測，可能要考慮暫時中止辛伐他汀治療。 3. 眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時，隨著年齡增長晶狀體混濁的發病率亦會增加，長期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。 4. 純合子型家族性高膽固醇血癥 由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(ldl)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。 5. 高甘油三酯血癥 辛伐他汀只有中等程序降低甘油三酯的效果，而不適合治療以甘油三酯升高為主的異常情況(如Ⅰ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血癥)。 6.對酒精飲用量過大和/或有肝臟病史的患者，應謹慎使用本品。

【兒童用藥】兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。

【老年患者用藥】在老年患者(大于65歲)，應用辛伐他汀的對照臨床試驗中，其對于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(ldl)膽固醇的效果與其他人群的結果相同，而副作用和試驗室檢查異常的出現頻率亦無明顯增多。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦用辛伐他汀的資料尚無。 孕婦禁用辛伐他汀。 因為動脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對治療原發性高膽固醇血癥的遠期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產物是胎兒發育的必需成份，包括類固醇和細胞膜的合成。因為羥甲基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產物。所以孕婦女服用辛伐他汀可能有損于胎兒。 在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很少的婦女。 若婦女在服藥過程中懷孕，則應停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損害。 哺乳婦女： 目前還不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌，因為許多藥物經人乳分泌且因本品潛在的嚴重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。

【藥物相互作用】 （1）當辛伐他汀與其它在治療劑量下對細胞色素p4503a4有明顯抑制作用的藥物（如：環孢霉素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纖維酸類衍生物或鹽酸合用時，導致橫紋肌溶解的危險性增高。 （2）本品與羥甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑合并用藥會增加肌病的發生率和嚴重程度，這些藥包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸（大于等于1g/d）。此外，血漿中高水平的羥甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑的活性增高也會增加疾病的危險。辛伐他汀和其他羥甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑由細胞色素p450的同工酶3a4所代謝。數種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高羥甲基戊二酰輔酶a（hmg-coa）還原酶抑制劑的血藥水平。并因此增加肌病的危險。這些藥物包括環孢霉素、四氫萘酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑類、大環內酯類抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法唑酮。 （3）葡萄柚汁含有一種或多種抑制cyp3a4的成份，能增加經cyp3a4代謝的藥物的血藥水平。常規飲用量（每日一杯250ml）所產生的影響很小（通過測定濃度-時間曲線下面積，血漿hmg-cca還原酶抑制劑活性增加了13%）且無臨床意義。然而，在辛伐他汀治療期間，大量的飲用（每日超過1升）則顯著增加血漿hmg-cca還原酶抑制劑的活性，應加以避免。 （4）香豆類衍生物：于兩個臨床研究中，曾發現辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝效果。在成人早期應用抗凝血治療及應用于辛伐他汀前應時常檢查凝血酶原時間，借此確定凝血酶原時間是沒有顯著改變。當服用香豆類衍生物的病人，已有一個穩定的凝血酶原時間后，再推薦在固定的期間內繼續作凝血酶原時間的觀察。如果辛伐他汀的劑量有變動，應同樣執行以上的程序。在未服用抗凝血劑的病人中，辛伐他汀治療從未有報導對出血或凝血酶原時間有影響。

【藥物過量】尚不明確。

【藥理毒理】藥理作用： 本品為3-羥基-3-甲基-戊二酰-輔酶a(hmg-coa)還原酶的抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成，為降血脂藥。 辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)水平。低密度脂蛋白(ldl)由極低密度脂蛋白(vldl)生成，主要通過與ldl受體結合代謝。辛伐他汀降低ldl作用的機制在于降低vldl膽固醇濃度和ldl受體的誘導作用，從而導致ldl-c的產生減少和/或分解代謝增加。載脂蛋白b(apo b)在辛伐他汀治療期間也有下降。因為每個ldl微粒包含一分子apo b，而且在主要以ldl-c升高的病人(不伴隨vldl升高)體內僅發現很少的apo b，均提示辛伐他汀不僅通過降低ldl而降低膽固醇，而且減少外周的ldl微粒的濃度。另外，辛伐他汀可降低vldl和甘油三酯(tg)，并升高hdl-c。辛伐他汀對于脂蛋白（a）、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標的影響尚不明確。

【藥代動力學】辛伐他汀口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織，辛伐他汀的大部分經肝組織吸收，主要作用在肝臟發揮，隨后從膽汁中排泄。只有低于5%口服劑量活性結構的辛伐他汀在外圍中發現，而其中95%可與血漿蛋白結合。

【貯 藏】密封。

【包 裝】20mg*14s/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字h20010750

【生產企業】廣州南新制藥有限公司