【藥品名稱】

  通用名稱：帕利哌酮緩釋片

  商品名稱：帕利哌酮緩釋片(芮達)

  英文名稱：paliperidone extended-release tablets

【主要成份】 活性成份：帕利哌酮。

【成 份】

  分子式：c23h27fn4o3

   分子量：426.49

【性 狀】 本品為白色薄膜衣片。

【適應癥/功能主治】帕利哌酮緩釋片適用于精神分裂癥急性期的治療。

【規格型號】3mg*7s

【用法用量】推薦劑量本品推薦劑量為6 mg，1日1次，早上服用。起始劑量不需要進行滴定。雖然沒有系統性地確立6 mg以上劑量是否具有其他益處，但一般的趨勢是，較高劑量具有較大的療效，但必須權衡，因為不良反應隨劑量增加也會相應增多。因此，某些患者可能從最高12 mg/天的較高劑量中獲益，而某些患者服用3 mg/天的較低劑量已經足夠。僅在經過臨床評價后方可將劑量增加到6 mg/天以上，而且間隔時間通常應大于5天。當提示需要增加劑量時，推薦采用每次3 mg/天的增量增加，推薦的最大劑量是12 mg/天。用藥說明可在進食或不進食的情況下服用本品。用于確立本品安全性和有效性的臨床試驗均在未考慮食物攝入影響的患者中進行。本品必須在液體幫助下整片吞服，不應咀嚼、掰開或壓碎片劑。該藥包含在一個不可吸收的包衣中，該包衣設計用于以一種可控制的速率釋放藥物。片劑包衣以及不可溶解的核心成分均會從體內排出，患者如果偶爾觀察到糞便中出現某些藥片狀物，不必擔心。與利培酮聯合使用還沒有對本品和利培酮聯合使用進行研究。由于帕利哌酮為利培酮的主要活性代謝物，因此應考慮到，如果將利培酮與本品同時使用，可能會出現累積帕利哌酮暴露量。特殊人群劑量腎損害患者必須根據患者腎功能情況進行個體化的劑量調整。對于輕度腎損害的患者來說(肌酐清除率 ：50 ml/min至<80 ml/min)，推薦的最大劑量是6 mg，一日一次。對于中重度腎損害患者而言(肌酐清除率 ：10 ml/min至<50 ml/min)，推薦的最大劑量是3 mg，一日一次。(參見[藥代動力學])肝損害患者輕中度肝損害患者(child-pugh分類為a和b)不推薦進行劑量調整(參見[藥代動力學])。未在嚴重肝損害患者中對本品進行研究。老年人由于老年患者可能出現腎功能下降，有時可能需要根據其腎功能情況調整劑量。通常而言，腎功能正常的老年患者的推薦劑量與腎功能正常的成人相同。對于中重度腎損害患者而言(肌酐清除率 ：10 ml/min至<50 ml/min)，推薦的最大劑量是3 mg，一日一次(參見上文的腎損害患者)。

【不良反應】以下不良反應會在說明書的其他部分進行更為詳細的討論（參見［注意事項］）：·會增高癡呆相關精神疾病老年患者的死亡率·腦血管不良反應，包括中風，癡呆相關性精神病老年患者·抗精神病藥惡性綜合征·qt間期延長·遲發性運動障礙·高血糖和糖尿病·高催乳素血癥·胃腸梗阻的可能性·體位性低血壓和暈厥·可能的認知和運動功能障礙·癲癇·吞咽困難·自殺·陰莖異常勃起·血栓性血小板減少性紫癜（ttp）·體溫調節功能破壞·止吐作用·帕金森病或存在路易氏小體性癡呆患者的敏感性增高·影響代謝或血液動力學反應的疾病或病癥臨床試驗中最常見的不良反應（在任何劑量組中，接受本品治療受試者的報告率需達到5%或更高，至少是安慰劑組報告率的2倍）是靜坐不能和錐體外系障礙。與受試者退出臨床試驗相關的最常見不良反應（導致本品治療組2%的受試者退出）是中樞神經系統疾病。本品的安全性評價數據來自3項安慰劑對照、6周、雙盲臨床試驗中的1205例精神分裂癥的受試者，試驗中，850名受試者以固定劑量接受本品治療，劑量范圍在3mg-12mg之間，一日一次。以下所列信息來自這3項試驗的匯總數據。同時包括來自長期維持治療研究中的安慰劑對照期的其他安全信息，該類研究中，受試者接受本品的日劑量范圍在3mg-15mg（n=104）。研究治療暴露期間出現的不良事件以一般詢問的方式獲得，按照臨床檢查及術語的不同進行記錄。之后，為提供有意義的不良事件發生個體比例估計，將事件按照meddra術語中的標準分類進行分組。本部分中顯示了報告的不良反應，其中不良反應是根據可用的不良事件信息綜合評價，認為與本品使用具有合理相關性的不良事件（不良藥物反應）。在個體病例中，通常無法確切地確定事件與本品的因果關系。此外，由于臨床研究執行的條件存在廣泛的變化，因此，某一藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率也不能與另一藥物臨床試驗中的發生率直接比較，可能無法反映臨床實踐中觀察到的發生率。(詳見包裝內部說明書)

【禁 忌】 已經在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到了超敏反應，包括過敏反應和血管性水腫。其中本品（帕利哌酮）屬于利培酮的代謝產物，因此禁忌用于已知對帕利哌酮、利培酮或本品中的任何成分過敏的患者中。

【注意事項】1.會增高癡呆相關性精神病老年患者的死亡率。2.抗精神病藥惡性綜合征。3.qt間期延長。4.遲發性運動障礙。5.高血糖和糖尿病。6.高催乳素血癥。7.胃腸道梗阻的可能性。8.體位性低血壓和昏厥。9.可能的認知和運動功能障礙。10.癲癇。(詳見包裝內部說明書)

【兒童用藥】本品在年齡＜18歲患者中的安全性和有效性尚不明確。

【老年患者用藥】在114位老年精神分裂癥受試者（年齡≥65歲，其中21位患者的年齡≥75歲）進行的6周安慰劑對照研究中，對本品的安全性、耐受性和療效進行了評價。研究中，受試者接受了劑量靈活的帕利哌酮（3mg-12mg，一日一次）。此外，少數≥65歲的受試者參加的6周安慰劑對照研究中，成年精神分裂癥受試者接受了固定劑量的帕利哌酮（3mg-15mg，一日一次）。總的來說，在所有參加本品臨床研究的受試者中（n=1796），包括接受了帕利哌酮或安慰劑的受試者，其中125人（7.0%）年齡≥65歲，22人（1.2%）年齡≥75歲。在這些受試者和年輕受試者間，從總體上未觀察到安全性或有效性存在差異，而且在老年和青年患者中，其他報告的臨床經驗也未顯示確定的藥物反應差異，但無法排除某些老年患者具有較高的藥物敏感性。已知該藥物主要通過腎臟排泄，因此，中重度腎損害患者會出現清除率下降（參見［藥代動力學］），該類患者應減少藥物劑量。由于老年患者更易出現腎功能下降，因此在劑量選擇上應加倍小心，有時可能需要監測腎功能（參見［用法用量］）。(詳見包裝內部說明書)

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠還未在妊娠婦女中對本品進行充分及良好對照的研究。只在潛在的益處大于可能對胎兒的危險的情況下，方可在妊娠期間使用本品。已經報告，在妊娠的最后3個月使用第一代抗精神病藥物，新生兒可能發生錐體外系癥狀，這些癥狀通常具有自限性。但還不清楚在接近妊娠結束時服用帕利哌酮是否會導致類似的新生兒體征和癥狀。分娩本品對人分娩的作用尚不明確。哺乳期母親帕利哌酮為9-羥利培酮，是利培酮的活性代謝產物。在動物研究中，利培酮和9-羥利培酮可經乳汁分泌。利培酮和9-羥利培酮也可經人乳汁分泌。因此，在將本品給予哺乳期女性時，應小心用藥。用藥時，應權衡母乳喂養的已知益處和嬰兒暴露于帕利哌酮的未知危險。(詳見包裝內部說明書)

【藥物相互作用】本品對其他藥物的影響考慮到帕利哌酮主要的中樞神經系統作用（參見［不良反應］），本品應小心與其他中樞作用性藥物和酒精聯合使用。帕利哌酮會拮抗左旋多巴和其他多巴胺激動劑的作用。由于這些潛在的作用會誘導產生體位性低血壓，因此在本品與其他具有該作用的治療藥物一同使用時可能會出現累積效應（參見［注意事項］）。帕利哌酮預期不會對通過細胞色素cyp450同功酶代謝藥物的藥代動力學產生具有臨床意義的相互作用。在人肝微粒體進行的體外研究顯示，帕利哌酮不會明顯抑制經過細胞色素cyp450同功酶包括cyp1a2，cyp2a6，cyp2c8/9/10，cyp2d6，cyp2e1，cyp3a4和cyp3a5等亞型代謝藥物的代謝。因此帕利哌酮預期不會以具有臨床意義的方式抑制通過這些途徑代謝之藥物的清除。帕利哌酮預期也不會產生酶誘導作用。在治療濃度下，帕利哌酮不會抑制p-糖蛋白，故預期不會以具有臨床意義的方式抑制p-糖蛋白介導的其他藥物的轉運。其他藥物對本品的影響帕利哌酮不是cyp1a2，cyp2a6，cyp2c9和cyp2c19的底物，提示不可能與這些酶的誘導劑或抑制劑產生相互作用。體外研究顯示，cyp 2d6和cyp 3a4參與帕利哌酮的代謝很少，體內研究也未顯示在這些酶的作用下代謝水平會降低，在總機體清除中只占很少的一部分。帕利哌酮在cyp2d6的作用下只進行有限的代謝（參見［藥代動力學］）。在于健康受試者進行的相互作用研究中，在給予單劑3 mg帕利哌酮的同時給予20 mg/天的帕羅西汀（強效cyp2d6抑制劑），結果顯示，在cyp2d6強代謝者中，帕利哌酮暴露量平均增高16%（90% cl ：4，30）。沒有對較高劑量的帕羅西汀進行研究，臨床相關性還不清楚。(詳見包裝內部說明書)

【藥物過量】人體經驗：帕利哌酮藥物過量的經驗比較有限，在上市前試驗中報告的少數藥物過量病例中，估計最高攝入量是405 mg。觀察到體征和癥狀包括錐體外系癥狀和步態不穩。其他可能出現的體征和癥狀包括 ：帕利哌酮已知藥理學作用擴大所致體征和癥狀，即困倦和鎮靜、心動過速和低血壓以及qt間期延長。帕利哌酮是利培酮主要的活性代謝產物。利培酮使用中報告的藥物過量經驗請參見利培酮說明書的藥物過量部分。藥物過量控制：目前還無特異性的帕利哌酮解毒藥，因此，一旦出現藥物過量，應給予適當的支持治療，并進行密切的醫學監護，直到患者康復。在評價治療需要及患者康復情況時，應考慮藥物緩釋的特性，同時考慮是否涉及多種藥物使用。出現急性藥物過量時，應建立并維持氣道通暢，確保有足夠的氧氣供應和通氣。應考慮洗胃（如果患者意識喪失，應在插管后進行）以及與緩瀉藥一同給予活性炭吸附劑。藥物過量可能會導致頭頸部遲鈍、癲癇或張力障礙，產生吸入危險，誘導嘔吐。應立即開始給予心血管監護，包括持續的心電圖監測，防止可能出現的心律失常。如果給予了抗心律失常藥物治療，理論上，急性帕利哌酮藥物過量的患者服用吡二丙胺、普魯卡因胺和奎尼丁會出現累積性qt間期延長的危險。類似的，溴芐胺的α受體阻斷特性也可能會使帕利哌酮出現累積效應，導致有問題的低血壓。應通過適當的措施治療低血壓及循環衰竭，如靜脈輸液和/或擬交感神經藥（不應使用腎上腺素和多巴胺，否則該類藥物的β受體激動作用可能加重帕利哌酮所誘導α阻斷作用產生的低血壓）。如果出現嚴重的錐體外系癥狀，應給予抗膽堿藥。(詳見包裝內部說明書)

【藥理毒理】帕利哌酮是利培酮的主要代謝產物。與其他抗精神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機制尚不清楚，但目前認為是通過對中樞多巴胺2(d2)受體和5-羥色胺2(5ht2a)受體拮抗的聯合作用介導的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及h1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺素受體無親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對映體的藥理學作用是相似的。(詳見包裝內部說明書)

【藥代動力學】單劑量服用本品后，血漿中帕利哌酮濃度穩定升高，大約在服藥后24小時到達峰濃度（cmax）。在推薦的臨床劑量范圍內(3-12 mg)，給藥后的帕利哌酮藥物代謝動力學與劑量成比例。帕利哌酮的終末半衰期大約是23小時。(詳見包裝內部說明書)

【貯 藏】遮光，密閉保存。

【包 裝】3mg*7s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字j20140068

【生產企業】janssen-cilag international nv(西安楊森制藥公司)