【藥品名稱】

通用名稱：來氟米特片

商品名稱：來氟米特片(愛若華)

英文名稱：leflunomide tablets

【主要成份】 主要成份為來氟米特。

【成 份】

化學名：n-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基異噁唑-4-羧酰胺

分子式：c12h9f3n202

分子量：270.2

【性 狀】 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。

【適應癥/功能主治】 1.適用于成人類風濕關節炎，有改善病情作用。2.狼瘡性腎炎

【規格型號】10mg*10s*1板(愛若華)

【用法用量】 1.成人類風濕性關節炎：口服。由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩態血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結合Ⅰ期臨床試驗結果，建議開始治療的最初三天給予負荷劑量一日50mg，之后根據病情給予維持劑量一日10mg或20mg。在使用本藥治療期間可繼續使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質類固醇激素。2.狼瘡性腎炎：口服。根據病情選擇適當劑量，推薦劑量一日一次，一次20-40mg，病情緩解后適當減量。可與糖皮質激素聯用，或遵醫囑。

【不良反應】用于類風濕關節炎的治療：主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(alt和ast)升高、脫發、皮疹等。在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風濕關節炎病人中，發生率≥3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關節功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發、瘙癢、皮疹、泌尿系統感染等。以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及mtx治療組中發現，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發、皮疹較為明顯，在應用過程中應加以注意。2.用于狼瘡性腎炎的治療：國內臨床試驗資料顯示，來氟米特治療108例活動增殖型狼瘡腎炎病人中，前6個月（20-40mg/日），共有43人發生與試驗藥物可能有關/有關的不良反應，發生率為39.81%；治療期間，發生率≥3%的不良事件包括：脫發、血壓升高、帶狀皰疹、轉氨酶升高、腹瀉/稀便、白細胞下降、皮疹、月經不調、心悸、腹痛；發生率＜3%的不良事件包括：惡心/嘔吐、上呼吸道感染、血小板下降、乏力、胃燒灼感、厭食、發熱、牙周疼痛、視覺異常。詳見說明書。

【禁 忌】對本品及其代謝產物過敏者及嚴重肝臟損害患者禁用。

【注意事項】 1.嚴重免疫缺陷病人，骨髓發育不良者，乙型或丙型肝炎患者，嚴重或無法控制感染患者和活疫苗免疫時不宜使用本品。2.準備生育的男性應考慮停止治療，同時服用消膽胺或活性炭。3.如來氟米特使用過程中，出現罕見不良反應，如骨髓抑制，斯-約二氏綜合癥，毒性表皮壞死，停止服用來氟米特，同時服用消膽胺或活性炭，降低血漿中m1水平。4.來氟米特使用過程中，可出現一過性丙氨酸氨基轉移酶(alt)升高，故服用初期，應每月檢測一次alt。如alt升高在正常值2倍以內([80u/l)，繼續觀察：如alt升高在正常值2倍～3倍(80～120u/l)，減半量服用，繼續觀察。若alt繼續升高或仍然維持在80～120u/l，應中斷治療；如alt大于正常值3倍以上(]120u/l)，應停藥，且進行消膽胺或活性炭治療。停藥后，alt恢復正常，可繼續用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數病人不會出現alt再次升高。5．服用期間出現白細胞下降，如白細胞＞3×109/l，繼續服用觀察；如白細胞在2×109/l～3×109/l之間，減半觀察，繼續用藥期間，多數病人可恢復正常，若復查白細胞仍低于3×109/l，則中斷治療；如白細胞＜2×109/l，中斷治療。6.如患者有血液異常病史或腎功能和肝功能不全患者，使用本品時應慎重，經常進行血液和臨床檢測。7.如果劑量過大或出現毒性時。可給予消膽胺或活性炭加以消除。具體方法：口服消膽胺3次/日，每次8克，連續服用11天，1天m1血漿濃度降低約40%，2天降低約49%～65%，11天降低約0.02ug/ml。或者通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，1天m1血漿濃度降低約37%，2天降低約48%。

【兒童用藥】對兒童應用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不使用本品。

【老年患者用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】 1.消膽胺和活性炭 志愿者和患者服用消膽或活性炭時，血液中m1水平顯著下降。2.肝毒性藥物 來氟米特和肝毒性藥物合用時，不良反應增強。如來氟米特治后，未進行藥物消除就服用肝毒性藥物，也會導致不良反應增強。30例聯合使用來氟米特和氨甲喋呤患者中，有5例患者轉氨酶升高2～3倍，其中2例繼續聯合用藥，另外3例停用來氟米特；另5例轉氨酶升高大于3倍者，其中2例繼續聯合用藥，另外3例停用來氟米特，研究結束10例患者轉氨酶均恢復正常。所有患者均符合acr肝活組織檢查標準。3.非甾體類解熱鎮痛藥 體外試驗顯示：m1可使游離雙氯芬酸和布洛芬濃度增加13～50%。但臨床試驗中，非甾體類解熱鎮痛藥與來氟米特合并用藥時，未出現不良反應增強現象。4.甲苯磺丁脲 體外試驗顯示：m1可使游離甲苯磺丁脲濃度升高13～50%，此臨床意義還不清楚。5.利福平多劑量利福平和單劑量來氟米特聯合應用，血液中游離m1較單獨使用來氟米特提高40%，隨著利福平的使用，m1濃度可能繼續升高，因此來氟米特和利福平聯合用藥時，要慎重。

【藥物過量】據文獻報道，如果劑量過大或出現毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法：（1）口服考來烯胺(8g，3次／24小時)，24小時內m1血漿濃度降低約40％，48小時內降低大約49%～65％。連續服用11天，m1血漿濃度可降至0.02?g／m1以下。（2）通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，24小時內m1血漿濃度降低37％，48小時降低48％。如果臨床上需要，這些措施可以重復使用。

【藥理毒理】本品為一個具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內外試驗表明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內活性主要通過其活性代謝產物a771726(m1)而產生。

【藥代動力學】本品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉變為活性代謝產物a771726（m1），口服后6～12小時內a771726的血藥濃度達峰值，口服生物利用度（f）約80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50mg或100mg后24小時，血漿a771726濃度分別為4?g/ml或8.5?g/ml。a771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；a771726血漿濃度較低，血漿蛋白結合率大于99%，穩態分布容積為0.13l/kg。a771726在體內進一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。

【貯 藏】遮光，密封于干燥處保

【包 裝】復合鋁箔包裝，10片/板，1板/盒

【有 效 期】24 月

【執行標準】ws1-（x-059)-2003z

【批準文號】國藥準字h20000550

【生產企業】蘇州長征-欣凱制藥有限公司