【藥品名稱】

通用名稱：他克莫司膠囊

商品名稱：他克莫司膠囊(福美欣)

英文名稱：tacrolimus capsules

【主要成份】 主要成分為他克莫司。化學名稱為：[3s-[3r[sup]*[/sup][e(1s[sup]*[/sup]，3s[sup]*[/sup]，4s[sup]*[/sup])]， 4s[sup]*[/sup]，5r[sup]*[/sup]，8s[sup]*[/sup]，9e， 12r[sup]*[/sup]，14r[sup]*[/sup]，15s[sup]*[/sup]，16r[sup]*[/sup]，18s[sup]*[/sup]，19s[sup]*[/sup]，26ar[sup]*[/sup]]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環氧-3h-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環二十三碳烯-1，7，20，21(4h，23h)-四酮，一水合物。

【成 份】

分子式：c44h69no12·h2o

分子量：822.03

【性 狀】 本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。

【適應癥/功能主治】 預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

【規格型號】0.5mg*50s

【用法用量】肝腎移植初始免疫抑制治療，肝移植：0.10～0.20mg/(kg*d)，腎移植：0.15～0.30mg/(kg*d)。以上均分2次,飯前1h或飯后2h口服給藥。首次劑量在肝移植術6h以后和腎移植24h內給予。如患者不能口服，可靜脈給藥，肝移植者： 0.01～0.05mg/(kg*d)；腎移植者0.05～0.10mg/(kg*d)，均24h持續靜滴。根據血藥濃度調整劑量。 對傳統免疫抑制治療無效的肝、腎移植的排斥，其首次劑量與初始免疫抑制治療方案的劑量相同。 維持治療：劑量常可減少，主要依據臨床上對排斥的估計和患者的耐受性。老人使用經驗有限，但沒有證據要調整劑量。兒童：對于首選治療，開始劑量應是成人推薦量的1.5～2倍 ，以達預期的血藥濃度。肝損害患者應減量。 每日服藥兩次（早晨和晚上），最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。如必要可將膠囊內容物懸浮于水，經鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服，首劑須靜脈給藥。

【不良反應】 1、由于患者疾病非常嚴重，且經常是多藥合用，與免疫抑制劑相關的不良反應通常難以確定。2、有證據表明下述的多種不良反應均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應發生率較低。3、多數患者似乎在術后最初幾周出現較多的不良反應，可能與高劑量靜脈用藥有關。

【禁 忌】妊娠、對他克莫司或其他大環內酯類藥物過敏者、對膠囊中其他成份過敏者。

【注意事項】 1、本品治療應在醫學人員及嚴密的實驗設備監測下進行。本品僅是處方藥，免疫治療方案的任何調整均應由有免疫治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。主管維持治療的醫師應有足夠的藥物信息。2、劑量和血藥濃度的調節必須是在負責管理患者的移植中心。3、應嚴密監測和管理患者，尤其是在移植術后的最初幾個月內。4、本品不能與環孢素合用。5、本品與視覺及神經系統紊亂有關。因此服用本品并已出現上述不良作用的患者，不應駕車或操作危險機械。此種影響可能會因喝酒而加重。

【兒童用藥】 1、對兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經驗較少。對于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應給予連續24小時的靜脈滴注。2、肝腎移植的維持治療階段，必須持續使用本品來維持移植物功能。推薦需根據患者個體差異來定。在維持治療期間有本品用量逐漸減少的趨勢。劑量調整主要根據對排斥反應的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。

【老年患者用藥】對老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應與其他成人劑量相同。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1、妊娠時禁用本品，動物實驗（小鼠及兔子）表明，本品具有致畸作用，并且某些劑量還顯示出對母體具有毒性。臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應用本品前應排除妊娠的可能性。2、本品能干擾口服避孕藥的代謝，應改用其他方式避孕。3、臨床前兔身上的試驗表明，本品分泌進乳汁。哺乳期使用本品的經驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用本品時不應哺乳。

【藥物相互作用】 1、當與環孢素a同時給藥時，本品增加環孢素a的半衰期。另外，出現協同/累加的腎毒性。因為這些原因，不推薦本品和環孢素聯合應用，且患者由原來環孢素轉換為本品時應特別注意。2、本品抑制可的松和睪丸酮的代謝。由于本品可能干擾類固醇性激素的代謝，所以口服避孕藥的效果可能被降低。

【藥物過量】藥物過量的經驗有限。已報告幾例偶發的約物過量事件，癥狀包括震顫、頭痛、惡心利嘔吐、感染、風疹、昏睡、血尿素氮升高和血清肌酐濃度升高、丙氨酸轉氨酶升高。本品尚無特定的解毒劑。若發生藥物過量，應采取一般支持療法和對癥治療。由于他克莫司的分子量較大，水溶性較差，且與紅細胞和血漿蛋白廣泛結合，他克莫司不能經透析除去。對于個別血漿濃度極高的患者，血液過濾或滲濾能有效降低毒性濃度。對于口服中毒者，在服藥后短時間內洗胃和使用吸附劑(如活性炭)可能會有所幫助。

【藥理毒理】在分子水平，本品的作用似乎是由細胞質內與之結合的蛋白fkbp12介導的。fkbp12使得本品進入細胞內，并形成復合物，該復合物競爭性地與鈣調素特異性地結合并抑制鈣調素，后者介導t細胞內-鈣依賴性抑制性信號傳遞系統，從而阻止一系列淋巴因子基因轉錄。

【藥代動力學】研究表明他克莫司在男性體內整個胃腸道內均可吸收。口服本品后約1～3小時他克莫司血藥濃度達峰值。在有些患者中，他克莫司的吸收持續時間較長，因而呈現出一種相對平緩的吸收曲線。他克莫司平均口服生物利用度的范圍為20～25％。肝移植患者口服本品(0.30mg/kg/日)后，大多數患者在3天內達穩態濃度。在健康受試者中，普樂可復0.5mg，1mg和5mg膠囊按同等劑量給藥時是生物等效的。在空腹時他克莫司吸收速率和程度最大。飲食可降低他克莫司的吸收速率和程度，食用高脂肪食物后這種作用最為明顯。含高碳水化合物的食物產生的影響較輕。在穩定的肝移植患者中，在進食中等脂肪含量的食物(34％卡路里)后，口服本品的生物利用度降低，全血的auc和cmax分別降低27％和50％，tmax延長173％。穩定的腎移植患者進食標準的歐式早餐后立即服用本品，對口服生物利用度的影響不太明顯，全血的auc下降2～12％，cmax下降15～38％，tmax延長38～80％。膽汁不影響本品的吸收。穩態時，藥時曲線下面積(auc)與全血谷濃度具有良好的相關性。因此監測全血谷濃度能夠很好地預測全身暴露。

【貯 藏】密封。

【包 裝】每盒裝50粒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20084386

【生產企業】浙江海正藥業股份有限公司