【藥品名稱】

通用名稱：非那雄胺片

商品名稱：非那雄胺片(吉優)

【主要成份】 本品主要成份：非那雄胺，其化學名為17β-(n-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮。

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】 用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥，改善癥狀 ,降低發生急性尿潴留的危險性，降低需進行經尿道切除前列腺(turp)和前列腺切除術的危險性。

【規格型號】5mg*10片(吉優)

【用法用量】口服。推薦劑量：每次5毫克(1片)，空腹服用或與食物同時服用均可。

【不良反應】本藥的一般耐受性良好，不良反應通常輕微，一般不必中止治療。在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中，對非那雄胺治療禿發的安全性進行了評價。在3項為期12個月，由多個研究中心參加，安慰劑對照的雙盲研究中，本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7%因不良反應中止治療，用安慰劑的934例男性患者則有2.1%因不良反應中止治療。在這些研究中，接受本品治療的男性患者有≥1%的人出現下列與用藥有關的不良反應 ：性欲減退(本品1.8%，安慰劑1.3%)及陽萎(本品1.3%，安慰劑0.7%)。此外，接受治療的男性患者有0.8%出現射精量減少，安慰劑對照組0.4%。中止治療后這些不良反應消失，也有許多患者在繼續用藥過程中這些不良反應自行消失。在另一項研究中檢測了本藥對射精量的影響，發現與安慰劑無差異。在使用本藥5年的病人中，觀察到的上述副作用的發生率減少至≤0.3%。上市后報告的不良事件如下 ：射精異常，乳房觸痛和腫大，過敏反應(包括皮疹，瘙癢，蕁麻疹和口唇腫脹)和睪丸疼痛。

【禁 忌】 1.本品禁用于：孕婦或可能懷孕的婦女，對本品任何成份過敏者。2.本品不適用于婦女和兒童。

【注意事項】對于有大量殘留尿或嚴重尿流減少的患者，應密切監測其尿路梗阻的情況。對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響：目前為止，用本藥治療前列腺癌患者還未見臨床療效。且使用本藥與使用安慰劑的患者前列腺癌的總發病率沒有顯著差異。建議在接受本藥治療前及治療期間，應定期做直腸指檢，以及其它的前列腺癌檢查。對psa水平的影響：血清psa濃度與患者的年齡和前列腺體積有關，而前列腺體積又與患者的年齡有關。當評價psa實驗室測定結果時，應考慮接受本藥治療的患者的第一個月內psa降低的事實。大多數患者在治療的第一個月內psa迅速降低，隨后psa水平穩定在一個新的基線值上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用本藥治療6個月或更長時間的患者，在與未經治療男性的正常psa值相比較時，psa值應該加倍。對妊娠和哺乳的影響：本藥禁用于懷孕和可能懷孕的婦女。由于包括非那雄胺在內的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑具有抑制睪酮轉化為二氫睪酮的作用，當懷孕婦女服用的，可引起男性胎兒外生殖器異常。由于存在吸收非那雄胺后，繼而對男性胎兒產生危險的可能性，當服用懷孕或可能受孕時，不應觸摸本藥的碎片和裂片，避免接觸其活性成分。

【兒童用藥】兒童禁用。

【老年患者用藥】尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品不適用于女性，尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。

【藥物相互作用】臨床尚未發現重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細胞色素p450 有關的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林、地高辛、優降糖、普奈洛爾、茶堿和華法林，未發現相互作用。雖然尚未進行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將 1mg 或大于1mg 劑量的非那雄胺與血管緊張素轉化酶抑制劑、對乙酰氨基酚、α受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、h2 受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基 戊二酸單酰輔酶a 還原酶抑制劑、前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。

【藥物過量】 1.臨床研究中非那雄胺單次劑量達400mg 或多次服藥，每天總量達80mg，連續用藥三個月，均未發生不良反應。2.本品過量時無推薦的特效治療措施。

【藥理毒理】本藥是一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強的雄激素二氫睪丸酮(dht)過程中的細胞內酶-Ⅱ型5α-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生(bph)或稱前列腺肥大取決于前列腺中睪酮向dht的轉化。本品能非常有效地減少血液和前列腺內的dht，非那雄胺對雄激素受體沒有親和力。在一項本品長期療效和安全性研究(pless)中，對有中度至嚴重前列腺增生癥狀的3016名服用4年本品的患者前列腺增生相關的泌尿系統事件(外科介入[如，經尿道切除前列腺和其他前列腺增生相關的泌尿系統事件(外科介入[如，經尿道切除前列腺和其他前列腺切除術]或需插入導管的急性尿潴留)進行了評價。在這項雙盲、隨機，安慰劑對照的多中心研究中，用本品治療使泌尿系統事件的總體危險性降低了51%，并伴有顯著且持續的前列腺體積縮小，以及持續的最大尿流速增高和癥狀改善。

【藥代動力學】1.吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%。口服生物利用度不受食物影響。口服給藥后約2 個小時非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值，給藥后6~8 小時完全吸收。2.分布：血漿蛋白結合率約為93%。非那雄胺的分布容積約為76 升。按每天1mg 劑量連續用藥達穩態后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2ng/ml，在給藥后1 到2 小時達此峰值， 0-24 小時的藥時曲線下面積為53ng?hr/ml。在腦脊液中可檢測到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。3.代謝：非那雄胺主要在細胞色素p450 3a4 酶系的催化下代謝。男子一次服用14c 標記的非那雄胺后，可檢測到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠低于非那雄胺。4.消除：男子一次服用14c 標記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經尿液排泄(實際上無原形藥物經尿液排泄)，57％的藥物隨糞便排泄。血漿清除率約為165ml/min。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18 至60 歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5 至6 小時，70 歲以上的男子，消除半衰期為8 小時。這種差別并無臨床意義，所以老年人不必減量用藥。5.病人特征：對于肌酐清除率為9-55ml/min 的慢性腎功能損害的病人，單劑量14c-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產物會隨糞便排泄。因而會出現與腎臟排泄減少相當的糞便排泄增加。對腎功能受損但不作透析的患者不必調整用藥量。

【貯 藏】密封，在干燥處保存。

【包 裝】5mg*10片/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20050260

【生產企業】南京瑞爾醫藥有限公司