【藥品名稱】

通用名稱：艾瑞昔布片

商品名稱：艾瑞昔布片(恒揚)

英文名稱：imrecoxib

【主要成份】 本品主要成份為艾瑞昔布。

【成 份】

化學名：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺?；交?2，5-二氫-1h-2-吡咯酮。

分子式：c21h23no3s

分子量：369.48

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色。

【適應癥/功能主治】 本品用于緩解骨關節炎的疼痛癥狀。

【規格型號】0.1g*10s

【用法用量】餐后用藥。口服。成人常用劑量為每次0.1g(1片)，每日2次，療程8周。多療程累積用藥時間暫限定在24周內(含24周)。

【不良反應】在本品的臨床試驗中，沒有觀察到發生率大于10%的不良反應。常見藥物不良反應(發生率大于1%)有：上腹不適、大便潛血、丙氨酸氨基轉移酶(alt)升高。少見藥物不良反應(發生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道潰瘍、惡心、嘔吐、胃灼傷感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發疼痛、胃糜爛灶、胃底/胃體出血點、皮疹、浮腫、胸悶、心悸、鏡下血尿、血清尿素氮(bun)升高、白細胞下降、天門冬氨酸氨基轉移酶(ast)升高、尿蛋白陽性、尿糖陽性、尿紅細胞陽性。(詳見內包裝說明書)

【禁 忌】 以下患者禁用：1.有生育要求的婦女。2.已知對本品或其他昔布類藥物及磺胺過敏的患者。3.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。4.禁用于冠狀動脈搭橋手術(cabg)圍手術疼痛的治療。5.有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。6.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。7.重度心力衰竭患者。

【注意事項】 一、心血管影響，心血管血栓性事件長期使用本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的非甾體抗炎藥(nsaids)，包括環氧合酶-2(cox-2)選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。為了使接受本品治療的患者發生心血管不良事件的潛在風險最小化，應盡可能在最短療程內使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上就診。二、高血壓和所有非甾體抗炎藥(nsaids)一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(nsaids)時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥(nsaids)，包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。三、充血性心力衰竭和水腫本品已有臨床研究中未發生充血性心力衰竭和水腫事件。據文獻報道一些服用非甾體抗炎藥(nsaids)包括塞來昔布膠囊的患者出現液體潴留和水腫。有心力衰竭(如液體潴留或水腫)病史或心衰的患者應慎用。四、胃腸道(gi)影響--胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風險非甾體抗炎藥(nsaids)包括本品，應用后可能引起嚴重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應或嚴重的胃腸事件病史。長期使用非甾體抗炎藥(nsaids)，在治療過程中發生嚴重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢。但是，即使短期治療也不是沒有風險。既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非甾體抗炎藥(nsaids)發生胃腸道出血的危險性比沒有這些危險因素的病人高10倍。使用非甾體抗炎藥(nsaids)治療的患者胃腸道出血危險增加的其他因素包括同時口服皮質類固醇類藥物或抗凝劑、長期使用非甾體抗炎藥(nsaids)治療、吸煙、飲酒、老年和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發報告發生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時應特別小心。既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎，克隆氏病)的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。為使潛在的胃腸道事件最小化，盡可能在最短治療時間內使用最低有效劑量。醫生和患者在本品治療過程中應對胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發生嚴重胃腸道不良事件，應迅速開始其他的評價和治療。對高危的患者，應考慮轉換為不含非甾體抗炎藥(nsaids)的治療方案。 五、腎臟影響本品尚未在腎功能不全的患者中進行相關研究，故不建議腎功能不全的患者使用。長期使用非函體抗炎藥(nsaids)會導致腎乳頭壞死和其他腎臟損害。腎毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起補償作用的患者。在這些患者中，使用nsaid 會導致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風險最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿劑和血管緊張素轉換酶(ace)抑制劑的患者和老年患者。停用非面體抗炎藥(nsaids)后，通常可恢復至治療前的狀況。臨床試驗顯示，艾瑞昔布片對腎臟的影響與塞來昔布膠囊相似。六、進展期腎臟疾病在現有的對照臨床研究中，尚無在進展期腎臟疾病的患者中應用本品的資料。故不推薦在進展期腎臟疾病中應用本品。如必須使用本品，建議密切監測患者的腎功能。七、過敏反應與一般的非甾體抗炎藥物相同，在未服用過本品的患者中也可以發生過敏反應。服用艾瑞昔布片的臨床研究患者中，未發生過敏反應和血管神經性水腫。本品不應用于有阿司匹林三聯癥的患者。這些癥候群特征地出現在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現在服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥物后出現嚴重的、潛在致命的支氣管痙攣的患者。如發生過敏反應應進行急診治療。八、皮膚反應非甾體抗炎藥(nsaids)，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、stevens johnson 綜合征(sjs)和中毒性表皮壞死溶解癥(ten)。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。注意事項：避免與其他非甾體抗炎藥，包括選擇性環氧合酶-2(cox-2)抑制劑合并用藥。根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。本品的致癌性試驗尚未完成，累積用藥時間暫限定在24周內(含24周)。通常：本品不能用來替代皮質類固醇激素或治療皮質類固醇激素缺乏。驟然停用皮質類固醇激素會導致需皮質類固醇激素控制的疾病的惡化。長期使用皮質類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應逐漸減量。假定非感染性疼痛與感染合并存在時，本品減輕炎癥和緩解發熱的藥理學特性會減弱這些陽性體征在診斷感染上的價值。 對肝臟的影響：本品尚未在肝功能不全的患者中進行相關研究，故不建議肝功能不全的患者使用。在關于非甾體抗炎藥(nsaids)的臨床研究中，多至15%服用非甾體抗炎藥(nsaids)的患者會有一項或多項肝臟實驗室指標的臨界增高，約有1%的患者會出現顯著的alt或ast的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。繼續治療下，這些實驗室異常值可能進展、保持穩定或恢復正常。在非甾體抗炎藥(nsaids)，包括塞來昔布膠囊的治療中，有罕見的嚴重肝臟反應的報道，包括黃疸型和致命的暴發型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭(有些將會致命)。若服用本品的患者有提示肝臟功能不全的癥狀和/.或體征，或有肝臟功能不全的實驗室證據，應仔細監測肝臟功能惡化發展的證據。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進展，或有全身表現(如：嗜酸細胞增多癥，皮疹等)應停用本品。對血液系統的影響本品臨床研究中患者未出現貧血，據文獻報道使用塞來昔布膠囊治療的患者中有時會出現貧血。長期應用本品的患者如果出現任何貧血或失血的癥狀和體征，應該檢查血紅蛋白和血細胞比容。 伴有哮喘：哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發哮喘。有阿司匹林誘發哮喘的患者使用阿司匹林會導致嚴重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過敏的患者患者中阿司匹林和其他非甾體抗炎藥物之間的交叉反應(包括支氣管痙攣)已有報道，故本品不應用于此類型的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應用本品也要謹慎。 患者須知：在開始本品治療前和治療過程中應定期告知患者以下信息。1.本品與其他非甾體抗炎藥(nsaids)一樣，可能引起嚴重的心血管不良反應，例如心肌梗塞或中風，這些不良反應可能導致住院甚至死亡。雖然嚴重心血管事件的發生可能沒有任何征兆，但是患者應警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語含糊的癥狀和體征，如果出現這些癥狀和體征，應尋求醫療幫助。應告知患者隨診的重要性(見【注意事項】-警告-對心血管影響)。2.本品與非甾體抗炎藥(nsaids)一樣，可能引起胃腸道不適，罕見而更嚴重的不良反應如潰瘍和出血，可能導致住院甚至死亡。雖然嚴重的胃腸道潰瘍和出血的發生可能沒有任何征兆，但是患者應警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發現任何預示這些疾病的癥狀和體征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時，應尋求醫療幫助。應告知患者隨診的重要性(見【注意事項】-警告-胃腸道(gi)影響--胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風險)。(-警告-對心血管影響)。 3.應告知患者，如果出現任何類型的皮疹，應立即停藥，并盡快與醫生聯系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導致住院甚至死亡的嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、stevens johnson 綜合征(sjs)和中毒性表皮壞死溶解癥(ten)。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥(nsaids)都可能發生這些反應。雖然嚴重的皮膚反應的發生可能沒有征兆，但是患者應警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發熱或過敏反應的其他體征如瘙癢，在發現任何征兆的癥狀和體征時，應尋求醫療幫助。既往有磺胺過敏史的患者不應服用本品。 4.患者應迅速向醫生報告無法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。5.應告知患者預示肝臟毒性反應的癥狀和體征(如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和""感冒樣""癥狀)。如發生這些癥狀和體征，應停止用藥，并立即尋求治療。 6.應告知患者過敏反應的癥狀和體征(如呼吸困難、顏面或喉部水腫)。如果發生這些癥狀或體征，應停止用藥，并立即尋求治療。 實驗室檢查：因為嚴重的胃腸道潰瘍和出血會在沒有任何征兆的情況下發生，醫生應監測發生胃腸道出血的癥狀及體征。長期使用非甾體抗炎藥nsaids)治療的患者，應定期進行全血細胞計數(cbc)和血生化檢查，如果肝功能或腎功能異常持續存在或加重，應停用本品。(詳見內包裝說明書)

【兒童用藥】尚未在兒童和青少年中對本品的有效性和安全性進行足夠的和良好對照的研究。且無可靠參考文獻,故兒童和青少年應禁用本品。

【老年患者用藥】未進行系統的老年患者用藥臨床研究,如使用需在醫生指導下慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】臨床前大鼠生殖毒性試驗結果表明，艾瑞昔布無明顯致畸作用。由于未進行艾瑞昔布家兔胚胎-胎仔發育毒性試驗，尚不能完整評價其生殖毒性，故孕婦、產婦、哺乳期及育齡期婦女和治療期間有生育要求的婦女應禁用本品。

【藥物相互作用】未系統研究本品與其他藥物的相互作用。 艾瑞昔布是選擇性環氧合酶-2(cox-2)抑制劑，研究表明艾瑞昔布在人體內主要由細胞色素氧化酶cyp2c9代謝。體外酶抑制試驗結果表明，艾瑞昔布對細胞色素氧化酶cyp1a2、cyp2c9、cyp2c19、cyp2d6、cyp2e1、cyp3a4抑制作用很弱。體外酶抑制試驗中艾瑞昔布濃度為50μm時，對主要經細胞色素環氧酶cyp2c9代謝的藥物格列吡嗪和華法林的羥化代謝抑制作用很弱(ic50]50μm)。

【藥物過量】尚未見藥物過量的特殊癥狀和體征。若發生藥物過量，應對患者進行監護，給予常規支持療法，血液透析不是去除過量藥物的有效辦法。

【藥理毒理】艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，通過抑制環氧酶(cox)發揮鎮痛作用。體外實驗顯示，艾瑞昔布對環氧酶(cox)的同工酶環氧合酶-１(cox-１)和環氧合酶-2(cox-2)的抑制作用具有選擇性，對環氧合酶-2(cox-2)的抑制作用強于環氧合酶-１cox-１，對其環氧合酶-2(cox-2)抑制作用的選擇性高于吲哚美辛，略強于美洛昔康，但低于塞來昔布。在小鼠熱板法誘導的鎮痛試驗和小鼠醋酸扭體法鎮痛試驗中，艾瑞昔布顯示出鎮痛作用。艾瑞昔布對大鼠性關節炎原發性病變有一定的預防作用，對佐劑誘導的大鼠關節炎繼發性病變也有一定的預防及治療作用。此外，艾瑞昔布對角叉菜導致的大鼠炎癥有不同程度的抑制作用。 毒理研究遺傳毒性：艾瑞昔布在鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗(ames)、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓細胞微核試驗中結果均為陰性。生殖毒性:在最高達到 300mg／kg／天的給藥劑量下，艾瑞昔布對大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的發育沒有產生異常的影響。但圍產期大鼠經口給予艾瑞昔布150mg／kg／天及以上劑量時，可見死胎率升高，fl 代仔鼠的發育成熟時間延遲，300mg／kg／天的劑量還可以引起f2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。致癌性:本品的致癌性試驗尚未完成。

【藥代動力學】 人體藥代動力學研究結果表明本品符合二室藥代動力學模型。根據藥代動力學參數可知:1.對艾瑞昔布劑量與藥代動力學參數(auc和cｍａｘ)進行相關性考察，單次給藥30mg、60mg、90mg和200mg四個劑量組auc和cmax呈線性動力學。2.空腹狀態下，口服單劑量艾瑞昔布后約2h可達到 cmax，cmax和auc與給藥劑量大致成正比。艾瑞昔布在人體血漿中主要生成控基代謝產物 ml和竣基代謝產物m20空腹狀態下，原形藥物的血漿中半衰期約為 20h 左右。尿中游離型代謝物排泄率為 40%，經酶水解后，尿中代謝物的總排泄率為５０％。 3.空腹和餐后單次給予90mg給藥藥代動力學結果表明，餐后給藥的auc和cmax明顯大于空腹給藥，但Ｔｍａｘ和t1/2無明顯差異。4.200mg單次給藥與200mg多次給藥組(每天2次，連續給藥11天)艾瑞昔布原藥的主要藥代動力學參數(tｍａｘ、cｍａｘ、ｔ1／2β、auc0－∞等)表明，艾瑞昔布在體內沒有蓄積。200mg多次給藥組m1和m2的auc0－ｔ和auc0－∞明顯高于單次給藥。多次給藥后m2的cｍａｘ明顯高于單次給藥。 5.未在特殊人群，包括老人、兒童和腎功能不全的患者中進行藥代動力學試驗。

【貯 藏】遮光，密封干燥處保存

【包 裝】0.1g*10s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20110041

【生產企業】江蘇恒瑞醫藥股份有限公司