【藥品名稱】

通用名稱：嗎替麥考酚酯膠囊

商品名稱：嗎替麥考酚酯膠囊（華魯）

英文名稱：mycophenolate mofetil capsules

【主要成份】 本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

【成 份】

化學名：2-嗎啉代乙基(e) -6 - (1,3-二氫-4-羥基-6 -甲氧基-7 -甲基-3 -氧代-5 -異苯并呋喃基) -4-甲基-4-己烯鹽

分子式：c23h31no7

分子量：433.50

【性 狀】 本品為硬膠囊，內含白色或類白色粉狀顆粒。

【適應癥/功能主治】 用于預防同種腎移病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應，嗎替麥考酚酯膠囊可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

【規格型號】山東華魯 0.25g*60s

【用法用量】 1.預防排斥劑量:應于移植72小時內開始服用。腎移植病人服用推薦劑量為1克一次，一天兩次(一天2克)，口服嗎替麥考酚酯膠囊2克/天比口服3克/天安全性更好。2.治療難治性排斥的劑量:在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克一次，一天兩次(3克/天)。3.特殊劑量:如果發生中性粒細胞減少(中性粒細胞計數絕對值＜1.3×103/微升)，應停止或減量。嚴重腎功能損害:對有嚴重慢性腎功能損害的病人(腎小球濾過率＜25毫升/分1.73平方米)，應避免超過1克一次，一天兩次的劑量(移植后即刻使用除外)。對這些病人應仔細觀察。對移植后腎功能延期恢復的病人不需要做劑量調整或遵醫囑。

【不良反應】 1.臨床經驗:免疫抑制劑的副作用的發生常不易明確，因為一方面是基礎病的存在，另一方面是其它多種藥物聯合應用。服用嗎替麥考酚酯或聯合服用嗎替麥考酚酯、環孢素和皮質類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少，膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。(見警告)2.使用嗎替麥考酚酯治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克。預防排異的試驗中觀察到的安全性相同。同接受環孢素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細胞減少，伴隨貧血、惡心、腹痛、膿毒癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應是主要的報道較多的副反應。3.接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制的病人，發生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚(見警告)。術后3年內，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯治療的病人發生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預防腎移植排斥的對照實驗中，每天3克的病人的發生率為1.6%，每天2克的病人的發生率為0.6%，安慰劑組為0%，硫唑嘌呤組的發生率為0.6%。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發生率為3.9%。4.所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制負荷增加(見警告)。對腎移植病人，用嗎替麥考酚酯治療和用咪唑硫嘌呤治療，病人機會感染的總發生率相似。同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯作為聯合免抑制方案一部分的病人，一些感染(包括巨細胞病毒屬組織侵入病)、可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加。

【禁 忌】本藥的過敏反應已被觀察到，因此嗎替麥考酚酯禁用于對于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應的患者。嗎替麥考酚酯靜脈制劑禁用于對聚山梨醇酯80（吐溫）有超敏反應的患者。

【注意事項】 1.接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制劑無關。2.由于患者發生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣或含高防護因子的防曬霜來減少暴露于陽光和紫外線下。3.應告知接受驍悉治療的患者，在出現任何感染癥狀，意外青腫，出血或其他骨髓抑制表征時立即匯報。4.免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括條件致病菌感染，致死感染和敗血癥。

【兒童用藥】 1.根據腎臟移植后兒童的藥代動力學和安全性數據，推薦劑量是嗎替麥考酚酯口服600mg/m2 bid（最大至1 g bid）。2.在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。

【老年患者用藥】嗎替麥考酚酯的臨床試驗中未包括足夠的65 歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報道的臨床經驗也沒有確定老年人和年輕人的效果差異。總的來說，老年人的劑量選擇要慎重，因為更多老年人的腎臟、心臟和肝臟功能下降和更多合并應用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應可能更多見。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠分類c對妊娠的白鼠和兔子，在器官形成期使用本藥后，對胚胎發育有不利影響（包括致畸）。這些反應發生的劑量比母系毒性相關的劑量低，并且低于臨床推薦的腎移植的劑量。在孕婦中，無充分的對照性研究。然而，由于本品已表明在動物中具有致畸作用，對孕婦可能產生致命的傷害。所以，本品應避免用于孕婦中，除非對胎兒潛在益處大于潛在的危險性。推薦用本藥前妊娠試驗應為陰性。有效的避孕方法在使用本藥治療前，治療中和治療中止后6周內都應堅持。甚至對有不育癥歷史的病人，除非已行子宮切除術。除非采取節制的方法，必須同時采取兩種有效的避孕方法。如果在治療過程中懷孕，醫生和病人應討論是否值得繼續懷孕。（見藥物相互作用。）對白鼠的研究發現本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會出現相同情況，應根據此藥對乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。

【藥物相互作用】 1.阿昔洛韋：同時服用嗎替麥考酚酯和阿昔洛韋，mpag 和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨用藥時有所升高。2.含氫氧化鎂和氫氧化鋁的抗酸藥：同時服用抗酸藥，嗎替麥考酚酯吸收減少。3.消膽胺：推薦嗎替麥考酚酯不和消膽胺或其他影響肝腸循環的藥物合用。4.環孢菌素a：環孢菌素a（csa）的藥代動力學不受嗎替麥考酚酯的影響。但在腎移植患者中，與聯合使用西羅莫司和類似劑量驍悉的患者相比，合并使用驍悉和環孢菌素a 可將mpa 降低30-50%。5.更昔洛韋：在腎損傷的患者當中，嗎替麥考酚酯與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯合給藥時，應對其進行仔細監視。6.口服避孕藥：口服避孕藥的藥代動力學不受同服驍悉的影響。7.利福平：經過劑量校正以后，在單心肺移植的患者合并利福平給藥時觀察到mpa 的暴露（auc0-12h）下降了70%。因此建議在合并使用此藥的時候，對mpa 的暴露水平進行監測，并相應地調整驍悉的劑量，以維持臨床療效。8.他克莫司：在接受肝臟移植的患者中，合并使用他克莫司和驍悉對mpa 的auc 或cmax 沒有影響。最近在腎移植患者中進行的一項研究也觀察到了類似結果。在腎移植患者中發現，驍悉不會改變他克莫司的濃度。但是在肝臟移植患者中，給予他克莫司服用者多劑驍悉（1.5 g，一天兩次）后，他克莫司的auc 大約增加20%。9.甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑、氟哌酸和甲硝唑：單獨將驍悉與任何抗生素聯合使用未觀察到對mpa 的全身暴露量產生影響。相反，給予單劑驍悉后，聯合使用氟哌酸和甲硝唑可以將mpa 的auc0-48 降低30%。10.環丙沙星和阿莫西林/克拉維酸：據報道，腎臟移植受者口服環丙沙星（或阿莫西林）和克拉維酸后，mpa 初始劑量濃度（谷值）在服藥當天隨即降低54%。持續服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢，停藥后該作用消失。初始劑量水平的改變可能并不能準確反映mpa 的全身曝露量，因此尚不清楚這些觀察結果的臨床相關性。11.其它相互作用：嗎替麥考酚酯與丙磺舒合用，在猴子試驗中可使血漿mpag auc 升高3 倍。因此，其他從腎小管分泌的藥物都可能與mpag 競爭，因此可使mpag 和其他通過腎小管分泌的藥物濃度升高。12.在成人和兒童患者中，合并使用司維拉姆和驍悉可以使mpa 的cmax 和auc0-12 分別降低30%和25%。這些數據表明，首選在服用驍悉后2 小時應用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結合劑，從而將其對map 吸收的影響降至最低。13.活疫苗：免疫反應損傷的患者不應當使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應也可能會減少。

【藥物過量】在人類中無過量使用本藥的情況mpa不能通過血液透析消除。但當mpag濃度極高時（大于100微克/毫升），一小部分mpag可被透析掉。通過增加藥物的分泌，mpa可被膽酸分離劑，如消膽胺消除。（見藥代動力學）特殊提示在大鼠和兔子中，嗎替麥考酚酯表現出致畸作用，所以驍悉不應被打開和壓碎。避免吸入和皮膚直接接觸片中的粉末。如果這樣的接觸發生，用肥皂和水徹底清洗；用清水沖洗眼睛。

【藥理毒理】霉酚酸酯(簡稱mmf)是霉酚酸(mpa)的2-乙基酯類衍生物。mpa是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(impdh)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。mpa對淋巴細胞具有高度選擇作用。

【藥代動力學】口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成份mpa。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%(根據mpa曲線下面積)，口服后在循環中測不出mmf。腎移植病人口服mmf，其吸收不受食物影響，但進食后血mpa峰值將降低40%。由于腸肝循環作用，服藥后6-12小時將出現第二個血漿 mpa高峰，與消膽胺同時服用將使mpa曲線下面積減少約40%，表明mpa通過腸肝循環的量很多。在臨床有效濃度下，97%的mpa與血漿蛋白結合。mpa主要通過葡萄糖醛酸轉移酶，代謝成mpa的的酚化葡萄糖苷糖(mpag)，mpag無藥理活性。mmf代謝成的mpa有極少量(<1%)從尿液排出，多數(87%)以mpag的形式從尿液排出。移植后近期內(<40日)，平均曲線下面積(aug)和血峰值(cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩定的病人約低50%。單劑研究顯示，嚴重的慢性腎功能損害(腎小球濾過率<25 ml/分/1.73 m2)。mpa曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下，mpag曲線下面積高3-6倍，與mpag主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的mmf多次劑量藥物動力學研究。移植手術后，腎功能延遲恢復的mpa 0-12小時曲線下面積與無腎功能延遲恢復的者無顯著差異。但無活性成分的mpag，其0-12小時曲線下面積比腎功能正常恢復病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝臟實質疾病對mpa的糖苷酸化過程相對無影響，嚴重的膽道損害，如原發性膽性肝硬化，可能對這一過程產生影響。

【貯 藏】密封保存。

【包 裝】0.25g*60s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20100118

【生產企業】山東華魯制藥有限公司