【藥品名稱】

商品名稱：他達拉非片(希愛力)

【主要成份】 他達拉非片。

【成 份】

分子式：c22h19n3o4

分子量：389.41

【性 狀】 黃色，杏仁狀，一面標有c20字樣。

【適應癥/功能主治】 治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。他達拉非不能用于女性。

【規格型號】5mg*14s

【用法用量】 1.用于成年男性：本品的推薦劑量為10mg，在進行性生活之前服用，不受進食的影響。如果服用10mg 效果不顯著，可以服用20mg。可至少在性生活前30分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。最好不要連續每日服用他達拉非，因為尚未確定長期服用的安全性。同時，因為他達拉非的作用經常持續超過一天。2.用于老年男性：老年人無須調整劑量。3.用于腎功能不全的男性對于輕至中度腎功能不全的患者無須調整劑量。對于重度腎功能不全的患者，最大推薦劑量為10mg。4.用于肝功能不全的男性：本品的推薦劑量為10mg，在進行性生活之前服用，不受進食的影響。關于重度肝功能不全（child-pugh 分級c）患者使用他達拉非的臨床安全性信息有限；如果對此類患者，開處方，需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。尚無肝功能不全的患者服，用高于10mg劑量的數據。5.用于糖尿病的男性：糖尿病患者無須調整。詳見內包裝說明書。

【不良反應】最常見的不良反應是頭痛和消化不良。這些報告的不良反應是 一過性的、且一般為輕度或者是中度的。75歲以上患者的不良反應數據非常有限。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】 1.已知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用本品。2.臨床研究表明他達拉非可以增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認為是硝酸鹽類藥物和他達拉非共同作用于一氧化氮／cgmp通路的結果。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品。3.性生活會給心臟病患者帶來潛在的心臟風險。因此，勃起功能障礙的治療藥物，包括他達拉非在內，不應用于建議不宜進行性生活的心臟病患者。對已患有心臟病的患者，醫生應考慮性生活潛在的心臟風險。4.已進行的臨床試驗不包括下列心血管疾病患者，因此這些人群嚴禁服用他達拉非：（1）在最近90天內發生過心肌梗塞的患者（2）不穩定型心絞痛或在性交過程中發生過心絞痛的患者（3）在過去6個月內達到紐約心臟病協會診斷標準2級或超過2級的心衰患者（4）難治性心律失常、低血壓（＜90/50mmhg），或難治性高血壓患者。（5）最近6個月內發生過中風的患者已知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用本品。詳見內包裝說明書。

【注意事項】 1.在考慮給予藥物治療之前，應當先詢問病史和對患者進行體檢，以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。因為心血管病的發病幾率與性行為有一定程度的相關，所以醫生在對男性勃起功能障礙患者進行治療以前，包括他達拉非，應當考慮患者的心血管健康狀況。由于他達拉非具有使血管擴張的特性所以會導致血壓輕度的、短暫的降低，這種特性可能增強硝酸鹽的降壓效果。2.嚴重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不穩定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發作等曾經在他達拉非的臨床試驗中觀察到。另外，高血壓和低血壓（包括體位性低血壓）在臨床試驗中也可偶爾見到。發生上述這些情況的患者大多數都在服藥前已有心血管病因素。然而，目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素相關。3.視力缺陷和非動脈性前部缺血性視神經病變（naion）被報告與服用他達拉非和其它pde5抑制劑相關。應告知患者如果發生突然的視力缺陷，應停止使用他達拉非并立刻咨詢醫生。4.關于重度肝功能不全（child-pugh分級c）患者使用本品的臨床安全性信息有限；如果對此類患者開處方，需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。詳見內包裝說明書。

【兒童用藥】18歲以下者不得服用本品。

【老年患者用藥】健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低，使得auc比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義，且無須調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品不用于婦女。未在妊娠婦女中進行他達拉非的研究。動物研究沒有表明本品對妊娠，胚胎/胎兒發育以及分娩和出生后發育有直接或間接的有害影響。

【藥物相互作用】下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達拉非，因此臨床上使用較大劑量時，不能完全排除臨床上發生有關的藥物相互作用。其他藥物對他達拉非的作用他達拉非主要通過cyp3a4代謝。與單用他達拉非的 auc值和cmax相比，cyp3a4的選擇性抑制劑酮康唑（每天200mg）可使他達拉非（10mg）的暴露量（auc）增加2倍，cmax增加 15%。酮康唑（每天400mg）可使他達拉非（20mg）的暴露量（auc）增加4倍，cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋（200mg，每天2 次）是cyp3a4。cyp2c9、cyp2c19和cyp2d6抑制劑，可使他達拉非（20mg）的暴露量（auc）增加2倍，對cmax沒有影響。盡管尚未進行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他cyp3a4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達拉非在血漿中的濃度。所以無法預測的不良反應的發生率可能會增加。運輸因子（例如p-糖蛋白）對他達拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發生運輸因子的抑制劑所導致的藥物的相互作用。詳見內包裝說明書。

【藥物過量】在健康受試者單次劑量高達500mg，患者每日多次服藥總劑量曾達100mg，其不良事件與較低劑量時類似。如發生藥物過量，應采用標準的支持治療。血液透析對他達拉非的清除幫助不大。

【藥理毒理】藥物用于勃起功能障礙(atc編碼g04be)。他達拉非是環磷酸鳥苷(cgmp)特異性磷酸二酯酶5(pde5)的選擇性、可逆性抑制劑。當性刺激導致局部釋放一氧化氮，pde5受到他達拉非抑制，使陰莖海綿體內cgmp水平提高。這導致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產生勃起。如無性刺激，他達拉非不發生作用。體外研究顯示他達拉非是pde5的選擇性抑制劑。pde5是存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和大腦內的一種酶。他達拉非對pde5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。他達拉非對pde5的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器肝和其他臟器中發現的pde1.pde2.pde4等的作用強10，000倍以上。他達拉非對pde5的作用比對心臟、血管中發現的pde3的作用強 10，000倍以上。對pde5的選擇性超過pde3很重要，因為pde3與心肌收縮力有關。此外，他達拉非對pde5的作用強度是對pde6的近700 倍，后者存于視網膜，參與光傳導。他達拉非對pde5的作用強度比對pde7-10高10，000倍以上。1054名患者在家參與的三項研究確定了患者對他達拉非的反應時間。與安慰劑相比，本品被證實在服藥后短至16分鐘，長達36小時內對勃起功能、進行成功性交的能力、達到達到和維持成功性交的勃起的能力均有統計學意義上的顯著改善。與安慰劑比較，健康受試者服用他達拉非后臥位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為1.6/0.8mmhg)和在站立位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為0.2/4.6mmhg)均無顯著差別，心率無顯著變化。在評價他達拉非對視覺影響的研究中，使用farnsworth- munsell100-hue顏色試驗未發現色覺分辨能力(藍/綠色)的損害。這一結果與他達拉非對pde6的親和性低于pde5是一致的。在所有臨床試驗中，對顏色視覺變化的報告罕見(<0.1%)。在男性中進行了兩項試驗，每天服用他達拉非10mg和20mg，連續6個月，來研究他達拉非對精子生成的影響。結果表明，精子濃度減少50%甚至更多的男性比例，他達拉非與安慰劑相比沒有明顯差別。另外，與安慰劑相比，在精子數量、精子形態、精子活力等方面，任何一種劑量的他達拉非都沒有明顯的副作用。然而，在一項研究中，每天服用本品10mg，連續6個月，結果顯示，與安慰劑相比，試驗組精子濃度有所減低。

【藥代動力學】吸收他達拉非于口服后快速吸收，服藥后中位時間2小時達到平均最大觀測血漿濃度(cmax)。口服本品后的絕對生物利用度尚未明確。他達拉非的吸收率和程度不受食物的影響，所以本品可以與或不與食物同服。服藥時間(早晨或晚上)對吸收率和程度沒有臨床意義的影響。分布平均分布容積約63升，說明他達拉非分布進入組織。在治療濃度，血漿內94%的他達拉非與蛋白結合。蛋白結合不受腎功能損害的影響。在健康受試者，僅有不到0.0005%服藥劑量的藥物出現在精液內。生物轉化他達拉非主要由細胞色素p450(cyp)3a4異構體代謝。主要的循環代謝產物是葡萄糖醛酸甲基兒茶酚。這一代謝產物對pde5的作用比他達拉非至少弱13，000倍。因此，在觀察到的代謝產物濃度不具有臨床活性。清除在健康受試者口服他達拉非平均清除率為2.5l/hr，平均半衰期為 17.5小時。他達拉非主要以無活性的代謝產物形式排泄，主要從糞便(約61%的劑量)，少部分從尿中排出(約36%的劑量)。線性/非線性在健康受試者，他達拉非的藥代動力學的時間和劑量呈線性關系。在2.5-20mg劑量范圍劑量范圍以上，auc隨劑量成比例地提高。每日用藥一次，在5天內達到穩態血藥濃度。勃起功能障礙患者人群測得的藥代動力學特性與無勃起功能障礙的受試者相似。特殊人群老年人健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低，使得auc比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義，且無須調整劑量。腎功能不全患者在單劑量他達拉非（5-20mg）臨床藥理學研究中，他達拉非的暴露量（auc）在輕度（肌酐清除率51-80ml/min）或中度（肌酐清除率31-50ml/min）腎功能不全患者和腎病晚期使用透析的患者中大約增加一倍。在血液透析的患者中觀察到，cmax比健康受試者高41%。血液透析對他達拉非的清除幫助不大。肝功能不全患者在輕度和中度肝功能損害受試者(child-pugha和b級)，他達拉非的auc與健康受試者相似。因此無須調整劑量。關于重度肝功能不全（child- pugh分級c）患者使用本品的臨床安全性信息有限；如果對此類患者開處方，需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。對肝功能不全的患者每日服用超過10mg他達拉非的情況，目前尚無資料。糖尿病患者糖尿病患者他達拉非的auc比健康受試者約低19%。

【貯 藏】密封。

【包 裝】5mg*14s/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】h20130361

【生產企業】lilly del caribe,inc.