【藥品名稱】

  通用名稱：他達拉非片

  商品名稱：他達拉非片(希愛力)

  英文名稱：Tadalafil Tablets

  拼音全碼：TaDaLaFeiPian(XiAiLi)

【主要成份】 本品主要成份為他達拉非。

【性 狀】 黃色，杏仁狀，一面標有“C 5”字樣。

【適應癥/功能主治】 治療勃起功能障礙（ED，Erectile Dysfunction）。 治療勃起功能障礙（ED）合并良性前列腺增生（BPH , Benign Prostatic Hyperplasia）的癥狀和體征。

【規格型號】 5mg*28s

【用法用量】 服用他達拉非片不受進食影響。不要掰開他達拉非片，本品需整片服用。 勃起功能障礙 按需服用他達拉非片 ? 對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。 ?依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的最大 服藥頻率為每日一次。 ?與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳 方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。 每日一次服用他達拉非片 ?每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進 行性生活。 ?依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。 應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的治療方案。 勃起功能障礙合并良性前列腺增生 每日一次服用他達拉非片，推薦劑量為5 mg，每天大約在同一時間服用，無需考慮何時進行性生活。 特殊人群用藥【詳見說明書】

【不良反應】 臨床研究經驗 因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直 接與另一種藥物的臨床試驗的發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。 在全球的臨床試驗中，共有超過9000名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試 驗中，分別有1434，905和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非 片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。 按需服用他達拉非片治療ED 在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲（范圍為22~88），接受他達拉非 10 mg或20 mg治療的患者因不良事件導致的終止率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4% 在安慰劑對照臨床試驗中按建議劑量給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良反應（見表1）。【詳見說明書】

【禁 忌】 對本品中任何成份過敏者禁用。 硝酸鹽類藥物 正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物，無論是定期和/或間歇性給藥的患者，嚴禁服用他達拉非片。 臨床藥理學研究表明，他達拉非片可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用（見【藥理毒理】）。 超敏反應 已知對他達拉非嚴重過敏的患者不得服用他達拉非片。有超敏反應的報告，包括斯約二氏綜合 征和剝脫性皮炎（見【不良反應】）。 鳥苷酸環化酶（GC, Guanylate Cyclase）刺激劑 正在使用GC刺激劑（如利奧西呱）的患者不得服用他達拉非片。PDE5抑制劑，包括他達拉非片，可能會加強GC刺激劑的降壓效果。

【注意事項】 勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價應當包括適當的醫學評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。【詳見說明書】

【兒童用藥】 他達拉非片不用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。

【老年患者用藥】 在他達拉非臨床研究的受試者總人數中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。在他達拉非治療BPH的臨床研究（包括ED合并BPH）的受試者總人數中，約有40%為65歲及以上的患者，10%為75歲及以上的患者。在這些臨床試驗中，年齡較大的受試者（>65和≥75歲），與較年輕的受試者（≤65歲）相比，沒有觀察到有效性或安全性的總體差異。然而，在所有按需服用他達拉非片治療ED的安慰劑對照臨床研究中， 65歲及以上的患者服用他達拉非片時出現腹瀉的頻率更高（2.5%的患者）（見【不良反應】）。無需根據年齡調整劑量。但應考慮某些年齡較大的個體對藥物更為敏感（見【藥理毒理】）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦 風險總結 他達拉非不用于女性。目前尚無孕婦使用他達拉非的數據，無法了解任何與藥物有關的不良發育結果風險。在動物生殖研究中，在器官發生期經口給予劑量最高為人體最大推薦劑量（MRHD，Maximum Recommended Human Dose，20 mg/天）11倍的他達拉非對妊娠大鼠或小鼠沒有產生不良的發育 影響（見以下數據）。 動物數據— 動物生殖研究表明，在器官形成期內經口給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量（MRHD，20mg/天）的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的證據。在一項產前/產后發育研究中，給予母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育 和生殖表現（見【藥理毒理】）。 另一項劑量水平為60、200和1000 mg/kg的大鼠出生前和出生后發育研究觀察到，出生后幼仔的生存期降低。母體毒性的未見反應劑量（NOEL，No Observed Effect Level）為每日200 mg/kg，而發育毒性的未見反應劑量為每日30 mg/kg。該劑量的暴露水平分別約是MRHD 20 mg時人體AUC的16倍和10倍。他達拉非和/或其代謝產物可以透過大鼠胎盤，導致胎仔暴露。 哺乳期婦女 風險總結 他達拉非片不能用于女性。沒有關于他達拉非和/或其代謝產物在人乳中分泌、對母乳喂養兒童的影響或對母乳產生量的影響信息。他達拉非和/或其代謝產物在哺乳期大鼠的乳汁中可檢出，濃度大約是血漿濃度的2.4倍。 生育期男性和女性 不孕 根據3項成年男性研究的數據，在10 mg他達拉非給藥6個月的研究和20 mg他達拉非給藥9個月的研究中，他達拉非均降低了精子濃度。而在另一項他達拉非20 mg給藥6個月的研究中沒有觀察到這種作用。不論他達拉非10 mg或20 mg對睪酮、促黃體生成激素或促卵泡激素的平均濃度均無不良影響。前兩項研究中精子濃度降低的臨床意義尚不明確，也沒有研究評價他達拉非對男性生育力的影響。在動物研究中，在犬中觀察到精子發生減少，但在大鼠中未觀察到這種現象。

【藥物相互作用】 與他達拉非片發生藥代動力學相互作用的可能性 硝酸鹽類藥物——臨床藥理學研究表明，他達拉非片可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用，因此正在服用任何形式有機硝酸鹽類藥物的患者嚴禁服用他達拉非片。對于服用他達拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應至少在使用他達拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴密的醫療監控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物（見【禁忌】、【用法用量】及【藥理毒理】）。【詳見說明書】

【藥物過量】 在健康受試者單次劑量達500 mg，患者每日多次服藥總劑量達100 mg，其不良事件與較低劑量時類似。若發生藥物過量，應采用標準的支持治療。血液透析對他達拉非的消除幫助不大。【詳見說明書】

【藥理毒理】 藥理作用 性刺激過程中，陰莖因陰莖動脈和陰莖海綿體平滑肌松弛引起陰莖血流增加而勃起。這一反應是通過神經末梢和內皮細胞釋放的一氧化氮（NO）介導的，NO刺激平滑肌細胞合成環磷鳥苷（cGMP, Cyclic Guanosine Monophosphate），cGMP導致平滑肌松弛，增加陰莖海綿體血流。抑制磷酸二酯酶 5（PDE5），通過增加cGMP增強勃起功能。PDE5存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺、小腦和胰腺中。 體外研究顯示他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。由于需要性刺激激發局部釋放NO，因此如無性刺 激，他達拉非對PDE5的抑制無意義。PDE5抑制可影響陰莖海綿體和肺動脈內的cGMP濃度，在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也觀察到相同的情況，減輕BPH癥狀的作用機制目前尚未明確。 體外研究顯示，他達拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。這些研究顯示他達拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝、白細胞、骨骼肌和其他臟器中PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用強10000倍以上；比對心臟、血管中PDE3的作用強10000倍以上；比對視網膜中參與光傳導的PDE6的作用強約700倍；比對PDE8、PDE9和PDE10作用強9000倍以上；比對PDE11A1的作用強14倍，比PDE11A4的作用強40倍。PDE11存在于人前列腺、睪丸、骨骼肌和其他組織中。在體外，他達拉 非能夠抑制重組PDE11A1，在治療濃度下，對PDE11A4的活性抑制程度較低。抑制PDE11對于人類的生理作用和臨床影響尚不明確。【詳見說明書】

【藥代動力學】 國外試驗數據 健康受試者中，在2.5 ~ 20 mg劑量范圍內，他達拉非AUC隨劑量成比例地增高。每日用藥一次，在5天內達到穩態血藥濃度，暴露水平大約是單次用藥后的1.6倍。在一項單獨的健康男性受試者研究中，測定了他達拉非20 mg單次給藥，以及5 mg單次和每日一次多次給藥后的平均他達拉非濃度（見圖5）【詳見說明書】。 吸收——單次口服給藥后，他達拉非在30分鐘~6小時（中位時間2小時）達到平均最大觀測血漿濃度(Cmax)。口服他達拉非片后的絕對生物利用度尚未明確。他達拉非的吸收率和程度不受食物的影響，所以他達拉非片可以與或不與食物同服。分布——口服給藥后的平均表觀分布容積約為63升，說明他達拉非分布進入組織。在治療濃度，血漿內94%的他達拉非與蛋白結合。 在健康受試者中，僅有不到0.0005%服藥劑量的藥物出現在精液內。 代謝——他達拉非主要由CYP3A4代謝為兒茶酚代謝產物。兒茶酚經過廣泛的甲基化和葡萄糖醛酸化，分別形成甲基兒茶酚和甲基兒茶酚葡萄糖醛酸結合物。主要的循環代謝產物為甲基兒茶酚葡萄糖醛酸。甲基兒茶酚濃度低于葡萄糖醛酸濃度的10%。體外數據表明，觀察到的代謝產物濃度不會產生藥理學活性。 消除——在健康受試者口服他達拉非平均清除率為2.5L/小時，平均半衰期為17.5小時。他達拉非主 要以無活性的代謝產物形式排泄，主要從糞便(約61%的劑量)，少部分從尿中排出(約36%的劑量)。老年人——健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低，使得AUC比19~45歲的健康受試者高25%，對Cmax沒有影響。無需根據年齡單獨調整劑量。但應考慮到某些年齡較大的個體對藥物的靈敏度較高（見【用法用量】）。 兒童——未對18歲以下個體進行他達拉非的評價（見【用法用量】）。 糖尿病患者——在患有糖尿病的男性患者給予他達拉非10 mg后，AUC比健康受試者降低約19%， Cmax降低約5%。無需調整劑量。

【貯 藏】 常溫保存。

【包 裝】 5mg*28s/盒。

【有 效 期】 36 月

【批準文號】 H20170022

【生產企業】 Lilly del Caribe Inc.