【藥品名稱】

通用名稱：阿立哌唑片

商品名稱：阿立哌唑片(安律凡)

英文名稱：aripiprazole tablets

【主要成份】 本品主要成份是阿立哌唑。

【成 份】

化學名：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1h)喹啉酮

分子式：c23h27cl2n3o2

分子量：448.38

【性 狀】 本品為藍色片。

【適應癥/功能主治】 用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫生應定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。

【規格型號】5mg*10s（安律凡）

【用法用量】成人：口服，每日一次。阿立哌唑的推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天，不受進食影響。系統評估顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為10～30mg/天。高劑量的療效并不優于10mg或15mg/天的低劑量。用藥2周內（藥物達穩態所需時間）不應增加劑量，2周后，可根據個體的療效和耐受情況適當調整，但加藥速度不宜過快。

【不良反應】 盡管報道的下列不良事件發生在臨床研究期間，但并不一定是由阿立哌唑引起。1.在短期安慰劑對照試驗中與停藥相關的不良事件因不良事件而導致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒有差異，且導致停藥的不良事件類型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同。2.與劑量相關的不良事件4個不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立哌唑和安慰劑的對照試驗評估了治療時出現的不良事件發生率的劑量-效應關系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量-效應關系且只有在30mg時最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%)。3.錐體外系癥狀在短期安慰劑對照試驗中，阿立哌唑治療者報道的eps發生率為6%，而安慰劑為6%，沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而barnes靜坐不能評定量表除外(阿立哌唑為0.08；安慰劑為-0.05)。同樣，在長期(26周)安慰劑對照試驗中，也沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異。4.實驗室檢測異常4～6周安慰劑對照試驗的組間比較顯示：在受試者的常規血生化、血常規或尿常規參數改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導致的停藥率方面，阿立哌唑/安慰劑之間也無差異。在長期(26周)安慰劑對照試驗中，阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、hdl、ldl和總膽固醇測定值與基線間的平均改變無臨床意義的顯著性差異。5.體重增加在短期試驗中，阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為+0.7kg和-0.05kg)，符合體重增加標準(體重增加>7%)的患者百分數也存在差異：阿立哌唑為8%、安慰劑為3%。6.ecg變化安慰劑對照試驗的混合組間比較顯示：出現ecg參數重要改變的患者比例，在阿立哌唑和安慰劑之間沒有顯著差異；事實上，在10到30mg/d的劑量范圍內，阿立哌唑可輕微縮短qtc間期。阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘，安慰劑治療者為1次/分鐘。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】已知對本品過敏的患者禁用。

【注意事項】 1、因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。阿立哌唑應慎用于心血管疾病（心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發低血壓的情況（脫水、血容量過低和降壓藥治療）。 2、癲癇發作 在短期安慰劑對照試驗中，有0、1%（1/926）的阿立哌唑治療者出現癲癇發作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見。3、潛在的認知和運動損害 在短期安慰劑對照試驗中，11%的阿立哌唑治療者報道有嗜睡，而安慰劑治療者為8%；0、1%（1/926）的阿立哌唑治療者因嗜睡導致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發生率相對略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會損害判斷、思考或運動技能。應警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會給他們帶來負面影響。1.應慎用于心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導異常病史)患者、腦血管疾病患者或誘發低血壓的情況(脫水、血容量過低和降壓藥治療)。2.應慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況(如：阿爾茨海默氏病性癡呆)。3.應警告患者小心駕駛汽車。4.應慎用于有吸入性肺炎風險性的患者。詳見內包裝說明書。

【兒童用藥】兒童和青少年患者用藥的安全性和有效性尚未確立。

【老年患者用藥】在上市前臨床試驗中接受阿立哌唑治療的7,951例患者中，991例（12%）年齡≥65歲，789例（10%）年齡≥75歲。991例患者中的大多數（88%）被診斷為阿爾茨海默性癡呆。阿立哌唑治療精神分裂癥和雙相障礙躁狂發作的安慰劑對照試驗中未錄入足夠的年齡在65歲或65歲以上的病例，以至不能確定老年患者對治療的反應是否不同于年輕受試者。年齡對單劑量15mg阿立哌唑的藥代動力學沒有影響。與年輕成人（18～64歲）受試者比較，老年受試者（≥65歲）的阿立哌唑清除率降低20%，但在精神分裂癥患者的人口藥代動力學分析中沒有顯示年齡的影響。對老年阿爾茨海默病相關精神病患者的研究提示，與年輕精神分裂癥患者比較，這類人群也許具有不同的耐受性。阿立哌唑在阿爾茨海默病相關精神病患者中的安全性和有效性尚未確立。如果醫生選擇使用阿立哌唑治療這類患者，應慎重。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕婦女中進行適當的并且控制良好的研究。懷孕婦女服用阿立哌唑是否會引起胎兒損害或影響生殖能力，尚不清楚。對于孕婦，只有當對胎兒的潛在利益高于潛在危險時，才可以使用。阿立哌唑對人類陣痛和分娩的影響尚不清楚。阿立哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。阿立哌唑及其代謝物是否分泌到人乳汁中，尚不清楚。建議服用阿立哌唑的婦女停止哺乳。

【藥物相互作用】 1 與其它作用于中樞神經系統的藥物和酒精合用時應慎用。2 阿立哌唑有增強某些降壓藥作用的可能性。3 cyp3a4誘導劑(如卡馬西平)將會引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低，cyp3a4抑制劑(如酮康唑)或cyp2d抑制劑(如：奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀)可以抑制阿立哌唑的消除，使血藥濃度升高。詳見內包裝說明書。

【藥物過量】目前，在全球范圍內共報道了76例故意或意外阿立哌唑過量，包括單獨使用阿立哌唑過量和與其它藥物合并用藥時過量，沒有死亡病例。44例已知結果的病例中，33例恢復并且沒有后遺癥，1例恢復但有后遺癥（瞳孔散大和感覺異常）。已知阿立哌唑最大急性攝入量為1,080mg（每日推薦最大劑量的36倍），該患者完全恢復。76例中包括10例故意或意外阿立哌唑過量的兒童病例（年齡12歲或以下），阿立哌唑最大攝入量為195mg，沒有死亡病例。詳見內包裝說明書。

【藥理毒理】阿立哌唑與d2、d3、5-ht1a、5-ht2a受體具有高親和力，與d4、5-ht2c、5-ht7、α1、h1受體及5-ht重吸收位點具有中度親和力。阿立哌唑是d2和5-ht1a受體的部分激動劑，也是5-ht2a受體的拮抗劑。與其它具有抗精神分裂癥作用的藥物一樣，阿立哌唑的作用機制尚不清楚。但認為是通過對d2和5-ht1a受體的部分激動作用及對5-ht2a受體的拮抗作用介導產生的。與其它受體的作用可能產生了阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對α1受體的拮抗作用可以闡釋其體位性低血壓的現象。詳見內包裝說明書。

【藥代動力學】阿立哌唑經口服后吸收良好，3-5小時內達到血藥濃度峰值，口服片劑的絕對生物利用度為87%，其吸收不受食物影響。本品在體內分布廣泛，靜脈注射后的穩態分布容積為404l或4.9l/kg。在治療濃度下，阿立哌唑及其主要代謝產物脫氫阿立哌唑的血漿蛋白（主要是白蛋白）結合率超過99%。在體內，阿立哌唑主要經三種生物轉化途徑代謝：脫氫化、羥基化和n-脫烷基化。cyp3a4和cyp2d6酶主要參與脫氫和羥基化，cyp3a4催化n-脫烷基化。阿立哌唑在體循環中是主要的藥物成分。穩態時，其活性代謝產物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑auc的40%。阿立哌唑與脫氫阿立哌唑共同構成本品抗精神病有效成份。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的消除半衰期分別為75小時和94小時。大多數病人在給藥后14天內達到兩種活性成分的穩態濃度，穩態時，阿立哌唑的藥代動力學與給藥劑量成正比。口服單劑量的[14c]標記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性，18%以原藥經糞便排出，1%以原藥經尿液排出。詳見內包裝說明書。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】5mg*10片/盒。

【有 效 期】36 月

【批準文號】國藥準字h20061304

【生產企業】浙江大冢制藥有限公司