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【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌；CD4+CD25+T細(xì)胞；檢測

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫監(jiān)視機能密切相關(guān)。我門探討 F癧患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平與肝癌的關(guān)系及其臨床意 又-以及氬氦刀靶向局部消融治療對其表達水平的影響。

1資料與方法

發(fā)性肝癌患者18例，男10例，女8例，年齡45~72歲，中位年齡，超提示瓣 lJl壞死;肝癌患者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞數(shù)量與腫瘤臨床病理的關(guān)系（％，又土s）;臨床病理參數(shù)例數(shù)，CD4+CD25+T/CD4+T統(tǒng)計值P;性別男1015.0 土 2.10.2309>0.05;女815.2 土 1.4;年齡（歲）>60815.4 土 1.31.6085>0.05;<601014.6 土 0.8;AFP 濃度 Og/L）>5001315.7 土 2.32.1153<0.05;<500513.4 土 1.1;腫塊大小（cm）<5716.1土2.02.7322<0.05,>51114.4 土 0.5;結(jié)節(jié)數(shù)量（個）>21015.4 土 1.60.9978>0.05;<2 ?814.6 土1.8;臨床分期i/n1214.2 土1.63.0028<0.01;m616.7土1.8性疾病，60d內(nèi)未接受化療或者影響免疫功能藥物。其中10例患者行 經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向局部消融治療。正常對照組：健康獻血者15例， 其中男9例，女6例，年齡42?70歲，中位年齡55歲。

1.2試劑和儀器

PE標(biāo)記的鼠抗人CD4, FIFC標(biāo)記的鼠抗人0025單克隆抗體及同 型對照PE標(biāo)記的鼠抗人IgG,，F(xiàn)ITC標(biāo)記的鼠抗人IgG,免疫球蛋白 購自法國A.COULTER公司。氬氦冷凍系統(tǒng)（CryocareTM surgical system）為美國Endocare公司產(chǎn)品，F(xiàn)ACSAriaTM流式細(xì)胞儀為美國 BD公司產(chǎn)品。

1.3方法

分別采集肝癌患者、健康獻血者、肝癌患者冷凍消融治療前及治 療后3個月外周靜脈血2mL，肝素抗凝。FACSAriaTM流式細(xì)胞儀檢測 CD/CD25+T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞總數(shù)的百分比。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

所有計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行 方差分析及兩兩比較，組內(nèi)前后比較用配對f檢驗，t<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié) 果

2.1不同組別CD/CD^T細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞總數(shù)的百分比的比較

18例肝癌患者與15例健康對照者外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞占總 CD/T細(xì)胞的百分比分別為（15.1 ±1.6）%和（7.3±1.2）%,其差肝癌 患者外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞的數(shù)量顯著高與對照組u=15.56, >0.000）。

2.2肝癌患者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞數(shù)量與臨床病理各參數(shù)的關(guān)系 肝癌患者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞數(shù)量與患者性別（f=0.23, P> 0.05）、年齡（f=1.61, P>0.05）和結(jié)節(jié)數(shù)量（t=1.00，p>0.05）無顯著相 關(guān)，而與患者血清AFP濃度（<=2.16, P<0.05）、腫塊大小（t=2.73， p<0.05）和臨床分期（t=3.00，p<0.01）顯著相關(guān)（表1）。

2.3肝癌患者冷凍消融治療前后外周血CD/CDrl細(xì)胞數(shù)量的比較 冷凍消融治療術(shù)后3個月外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞占總CD/T細(xì)胞 數(shù)沾百分比為（11.3 ±1.4）%,與治療前（14.5 ±1.6）%比較，治療后外周 血CD/Ch/T細(xì)胞數(shù)量降低，差異有顯著性（i=4.37,p<0.01）。

3討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫監(jiān)視機能密切相關(guān)。CD4+CD25+T 細(xì)胞是一個具有獨特免疫調(diào)節(jié)功能的T淋巴細(xì)胞亞群，具有免疫無能 性和免疫抑制性等特點。前者表現(xiàn)為受抗原刺激后既不增生亦無

IL-2分泌等T細(xì)胞活化現(xiàn)象，后者表現(xiàn)為能抑制CD4\ CD8+T細(xì)胞、B 細(xì)胞及NK細(xì)胞的活化并可產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子如TGF- P和IL-10，負(fù) 性調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞ra。許多腫瘤抗原為自身抗原，CD/ChJ細(xì)胞能抑 制T細(xì)胞對外來和自身抗原的免疫應(yīng)答，因而在維持對自身成分耐受 的同時也導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的免疫逃避。

我門研究發(fā)現(xiàn)，肝癌患者外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞占總CD/T細(xì) 胞的百分比比健康對照組高。引起這種變化的可能原因是腫瘤抗原 衍化因子誘導(dǎo)體內(nèi)CD4+CD25+T細(xì)胞的分化或者對腫瘤抗原持續(xù)刺激 而引起的生理性防御反應(yīng)[3]。本結(jié)果同時顯示，肝癌患者外周血中 CD4+CD25+T細(xì)胞數(shù)量增高與患者性別、年齡。腫塊的數(shù)量無明顯相 關(guān)，而與血清AFP濃度、腫塊大小和臨床分期密切相關(guān)。提示隨著腫 瘤細(xì)胞分裂增生，腫瘤負(fù)荷增多，其誘導(dǎo)體內(nèi)CD4+CD25+T細(xì)胞分化數(shù) 量增多，使免疫細(xì)胞的活性被抑制。同時，由于機體免疫功能抑制 的加深更加有利于腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移而致疾病進展。我們還發(fā)現(xiàn)， 冷凍消融在減輕腫瘤負(fù)荷的同時也使患者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞占總 CD4+T細(xì)胞的百分比降低。估計可能原因是冷凍消融一方面降低腫瘤 負(fù)荷，使腫瘤抗原衍化因子誘導(dǎo)CD/CDu4!'細(xì)胞分化減少，另一方面 腫瘤消融后釋放或暴露出許多新的抗原，刺激機體NK細(xì)胞和CD；T細(xì) 胞升高，以及細(xì)胞因子INF-Y、TNF-P升高等Thl樣反應(yīng)偏移等免疫 反應(yīng)w,使CDrCDrl/CD/T細(xì)胞比例降低。當(dāng)然，有關(guān)腫瘤細(xì)胞如 何使CD/CD^/T細(xì)胞升高，CD4+CD25+T細(xì)胞與腫瘤的發(fā)展和預(yù)后的具 體關(guān)系待于今后進一步研究。

我們認(rèn)為，肝癌患者體內(nèi)CD4+CD25+T細(xì)胞增高，并且與腫瘤的負(fù) 荷、分期和病程相關(guān)。檢測肝癌患者外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞可作為 患者荷瘤狀況和療效評估方法之一。清除CD4+CD25+T細(xì)胞或者下調(diào)其活性可成為一種新的腫瘤免疫治療方法。

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