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本帖最后由 林藥師 于 2012-9-6 15:22 編輯
現已公認,以中醫藥為主的治療方案,可明顯延長中晚期癌癥患者的生存期及提高生活質量,因此,
腫瘤治療模式正在朝更注重提高
腫瘤患者生活質量的方向轉變。華蟾素是我國傳統生物藥材中華大蟾蜍干皮的水化萃取制劑。
近年來隨著對華蟾素的藥理作用和臨床應用的深入研究,已證實華蟾素具有強心、抗
腫瘤、抗病毒、麻醉、止痛、促進骨髓增生,并可調節腫瘤患者的細胞免疫和體液免疫功能。
此外,華蟾素輔助化療或放療應用,不僅能提高放化療的療效,還能減輕其毒性反應,現將華蟾素抗腫瘤的研究進展綜述如下。
1、抑制腫瘤細胞DNA的復制
華蟾素主要的兩種生物活性成分為:①吲哚類生物堿(蟾毒色胺、蟾毒色胺內鹽,去羥基蟾毒色胺等);②甾類強心苷(蟾蜍靈、華蟾蜍素、蟾蜍他靈等)。
已知華蟾素對多種人腫瘤細胞DNA有不同程度的抑制作
用,通過自動化圖像分析技術對裸鼠人
肝癌細胞經局部注射華蟾素治療的
肝癌細胞核DNA含量進行定量分析,結果經局部治療的
肝癌細胞核DNA含量下降,明顯低于對照組,抑瘤生長率為57.9%。而且華蟾素可通過對增殖細胞核抗原的抑制,對癌前病變細胞DNA復制及細胞增殖起抑制作用。
2、誘導腫瘤細胞凋亡
華蟾素中的蟾蜍靈是多羥基甾體類,近年來發現它具有誘導腫瘤細胞分化和凋亡的作用,朱志國等的研究發現,白血病原代培養細胞經華蟾素處理后,增強了順鉑和全反式維甲酸誘導的凋亡作用;另有研究認為,華蟾素能提高Caspase-3的表達,從而誘導白血病細胞K562的凋亡,提示華蟾素可能通過改變凋亡相關基因的表達來實現誘導腫瘤細胞凋亡的作用。張莉等通過細胞計數、形態學、DNA凝膠電泳、TDT原位標記法,觀察到華蟾素能抑制U937細胞生長,具有劑量一時間依賴性,并誘導其凋亡,對U937細胞的凋亡作用隨華蟾素作用時間延長而增強,凋亡率隨用藥濃度增加而增高。韓鴻彬等的實驗結果提示:①華蟾素可抑制
BGC-823人
胃癌細胞的生長及誘導其凋亡,其作用呈劑量和時間依賴性,在0.1μg/ml處理細胞24h以上,即可在顯微鏡下,見到細胞形態學的改變,染色后可見典型的凋亡小體,在1μg/ml處理細胞48h,流式細胞術檢測可見凋亡峰,濃度達10μg/ml時凋亡峰明顯升高;②10μg/ml的
華蟾素注射液單獨應用在體外即具有與5-FU相當的抗腫瘤效果,這為華蟾素單獨應用于晚期
胃癌的臨床治療提供了實驗依據。劉瑋等用流式細胞儀檢測不同濃度的
華蟾素注射液對人膽管癌細胞株凋亡的影響,結果顯示:隨著濃度的提高,凋亡細胞明顯增多,且Fas、cas-pase-3mRNA的表達亦隨之提高;以上說明華蟾素對腫瘤癌基因蛋白的表達有較強的抑制作用,并具有一定的特異性。對凋亡基因蛋白表達的研究為臨床應用華蟾素治療腫瘤提供了實驗和理論依據。
3、提高機體的免疫功能
華蟾素對機體的免疫調節作用是華蟾素抗腫瘤的主要作用機制之一。IL-2主要是由T輔助淋巴細胞產生的細胞因子,具有較強的免疫增強作用,用華蟾素對經植物血凝素刺激的小鼠脾淋巴細胞作用48h后,發現IL-2分泌量隨著華蟾素劑量的升高而相應增高,并可增加LAK細胞的殺傷活性。劉祥勝等的研究亦證實華蟾素能促進脾淋巴細胞分泌IL-2,從而增強T細胞免疫功能,提高對腫瘤細胞的殺傷力。由此可見,該藥可能是通過增強機體對腫瘤的免疫功能而實現其抗癌作用的。
4、逆轉多藥耐藥
多藥耐藥性(MDR)是指腫瘤細胞在對一種化療藥物產生抗藥性的同時,會對其它結構和作用機制不同的抗癌藥物產生交叉耐藥性,致使藥物療效不斷下降,MDR是導致化療失敗的主要原因之一,深入研究MDR機制,尋求有效的化療增敏劑,是腫瘤內科研究的熱點之一;研究發現華蟾素能抑制P-糖蛋白的功能及表達,增加乳癌細胞內阿霉素的含量及提高對阿霉素的敏感性,并可部分逆轉耐阿霉素細胞的MDR。
5、抑制血管內皮細胞生長
目前基于對腫瘤發生的分子生物學機制的進一步研究,認為腫瘤的生長、轉移依賴于新生血管的形成,VEGFR和EGFR是重要的促進血管形成的調節因子;用雞胚尿囊體外實驗的結果表明,華蟾素能下調VEGF、EGFR的表達,抑制血管內皮細胞的生長,阻止腫瘤新生血管的形成,并最終抑制腫瘤的生長。
用藥提醒:應用
華蟾素注射液[font=宋體, Arial, sans-serif][font=宋體, Arial, sans-serif]([font=宋體, Arial, sans-serif][font=宋體, Arial, sans-serif][url=http://www.baseldya.com/goods/1813.html]http://www.baseldya.com/goods/1813.html[/url][font=宋體, Arial, sans-serif][font=宋體, Arial, sans-serif] ) 時,個別病人出現不良反應時,應停止用藥作對癥治療,待反應消失后仍可正常用藥。