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(卡培他濱片藥理毒理是怎樣的?)

發布時間:2021-09-01 11:10:01|來源:廣濟網上藥店
卡培他濱片(首輔)

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卡培他濱片藥理毒理:藥理作用

正常細胞和腫瘤細胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。這些代謝產物通過二種不同機制引起細胞損傷。首先,FdUMP及葉酸協同因子N[sup]5,10[/sup]-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶(TS)結合形成共價結合的三重復合物。這種結合抑制2'-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體,而后者是DNA合成所必需的,因此該化合物的不足能抑制細胞分裂。其次,在RNA合成過程中核轉錄酶可能會在尿苷三磷酸(UTP)的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質的合成。

毒理研究

目前尚無足夠多的研究評價卡培他濱的致癌性。卡培他濱在體外不引起細菌(Ames試驗)或哺乳動物細胞(中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析)突變。卡培他濱在體外對人外周血淋巴細胞有致斷裂作用,而在小鼠骨髓活體內(微核試驗)卻無致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細菌和酵母的突變,還在小鼠體內的微核試驗中引起染色體異常。

在小鼠的生育能力和總繁殖表現的研究中,口服卡培他濱劑量760mg/kg/天擾亂了發情期并導致生育能力下降。在妊娠小鼠中,此劑量下無胚胎存活。發情期的擾亂是可逆的。該劑量在這個試驗中引起了雄性的退化改變,包括精母細胞和精子細胞數目的減少。單獨的藥代動力學研究顯示,對應于小鼠該5'-DFURAUC值的劑量大約是患者每日建議劑量的0.7倍。

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