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肝性腦?。╤epaticencephalopathy,HE)系嚴重的肝功能失調或障礙所致,是以代謝紊亂為主要特征的中樞神經系統功能失調綜合征。臨床表現為意識障礙、行為異常及昏迷,是肝硬化和重癥肝炎的嚴重并發癥。目前臨床上對HE急救與治療主要采用綜合治療。采用門冬氨酸鳥氨酸聯合
醒腦靜注射液治療HE38例,效果良好,現報道如下。
目的:觀察門冬氨酸鳥氨酸(商品名:雅博司)聯合
醒腦靜注射液治療肝硬化引起肝性腦病患者的臨床療效。
方法:將78例肝性腦病患者隨機分為治療組(38例)和對照組(40例)。對照組采用常規綜合治療(如:解除誘因,
限制飲食中蛋白含量,保持大便通暢與水、電解質平衡),靜滴谷氨酸鹽、谷胱甘肽等;治療組在對照組的基礎上聯合門冬氨酸鳥氨酸40mL和
醒腦靜注射液20mL,療程7d。觀察治療前后兩組患者的臨床表現,血氨和肝功能指標,評價臨床療效。
結果:治療組患者顯效42.10%(16/38),有效44.74%(17/38),無效13.16%(5/38),其中死亡1例,總有效率86.84%(33/38);對照組顯效30.00%(12/40),有效37.50%(15/40),無效32.50%(13/40),其中死亡4例,總有效率67.50%(27/40)。治療組昏迷時間縮短,清醒例數增多,血氨下降明顯,兩組有效率比較有顯著性差異(P<0.05)。
結論:門冬氨酸鳥氨酸聯合醒腦靜注射液能有效降低血氨,治療肝性腦病。
HE是晚期肝硬化患者常見的臨床并發癥,也是常見的臨床死亡原因之一。MasA及LizardiCJ等發現,肝功能損傷越重,HE發生率越高。HE發病機制,目前認為是多種因素共同作用的結果,其中,氨中毒學說在HE的發病機制中仍占最主要的地位,在60%~80%的肝硬化患者可檢測到血氨水平的升高,且經降血氨治療后HE的癥狀得到明顯緩解,表明血氨的升高對HE的發生與發展起著重要的作用。司方明分析了150例HE患者的誘因和預后因素,提示:常見發病誘因為上消化道出血、水電解質紊亂、感染、大量利尿、放腹水、腎功能衰竭、高蛋白飲食和便秘等。在嚴重肝功能損害、機體免疫能力差時,肝臟對體內細菌和毒素的清除能力下降容易引起感染,感染促使組織分解代謝,增加血氨水平。肝硬化時門體分流存在,肝臟將氨合成尿素的能力減弱,腸道的氨未經肝解毒而直接進入體循環,氨通過血腦屏障后,在神經系統內干擾了三羧酸循環,ATP生成不足影響了腦能量代謝,由此出現意識障礙、性格行為異常等臨床癥狀。因此,減少氨的吸收和加強氨的排出是藥物治療的主要手段。
目前HE的治療仍是多方面的綜合治療,在合理飲食、消除誘因的基礎上,首先選用降氨藥物治療(包括口服、靜脈用藥及灌腸),同時積極防治腦水腫,保持大便通暢,維持機體水電解質及酸堿平衡。人工肝治療是近年來迅速發展起來的體外肝功能支持裝置,可增加肝衰竭和肝昏迷時中分子物質的清除,但多數仍處于實驗階段,且肝衰竭患者體內積累的大量代謝產量及毒物,難在有限交換中由培養的肝細胞解毒,同時可能對培養的肝細胞的存活及生物學功能產生不利影響。
根據氨中毒學說,臨床上常用谷氨酸鈉、谷氨酸鉀、鹽酸精氨酸、門冬氨酸鉀鎂等藥物來促進氨的代謝,降血氨來治療HE。但是谷氨酸鈉、谷氨酸鉀只能暫時降低血氨,對腦組織內氨的濃度沒有改善,并且易導致腦水腫和代謝性堿中毒。
近年來,L-門冬氨酸-L-鳥氨酸開始應用于臨床,認為較有效的降低血氨的靜脈用藥,被美國FDA推薦為HE首選藥物。門冬氨酸鳥氨酸是L-鳥氨酸和L-門冬氨酸的復合物,研究表明其主要藥理作用是直接參與肝細胞代謝,促進體內氨的轉化和與尿素的合成,迅速降低過高的血氨。L-鳥氨酸是尿素循環中的起始底物,能激活尿素合成過程中的關鍵酶——鳥氨酸氨基甲酰轉移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,加速尿素的合成,促進氨的代謝,從而降低血氨濃度,起到治療HE的作用。門冬氨酸參與肝細胞谷氨酰胺和核酸的合成,促進肝細胞的三羧酸循環和肝細胞能量的生成,加速肝細胞的自身恢復和再生過程,提高肝細胞攝取、轉化、排泄膽紅素的能力,降低ALT以及提高對血氨的解毒能力。同時在治療期間安全有效,未見有任何不良反應。
醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸改制而成的水溶性注射液,主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金、牛黃、牛角等。賀華銘在治療各種昏迷中得出醒腦靜具有醒腦開竅、清熱解毒、宣竅安神之功,用于治療氣血逆亂、神志昏迷、抽搐等重癥。楊俊閣研究表明醒腦靜具有興奮呼吸中樞,增加中樞對缺氧的耐受性,調節血管收縮,清除氧自由基,改善腦微循環,干擾或減緩神經細胞凋亡進程及類似阿片受體拮抗劑作用,從而促進患者清醒。
因此,HE患者早期采用門冬氨酸鳥氨酸聯用醒腦靜注射液([url]http://www.baseldya.com/goods/1680.html[/url]),可有效降低血氨,縮短昏迷時間,提高患者清醒率。