歡迎來到廣濟網(wǎng)上藥店
聲明：所有內(nèi)容信息均來源于網(wǎng)絡，僅供藥品專業(yè)人士閱讀，不作為用藥依據(jù)，如有藥品疑問，歡迎咨詢在線藥師。
b細胞急性淋巴細胞白血病是兒童最常見的惡性腫瘤。近年來，這種疾病的治療取得了實質性進展。然而，仍有15%-20%的患者復發(fā)。現(xiàn)在，通過研究DNA，科學家們找到了預測ALL的新方法，為ALL患者和其他白血病患者的治療帶來了新的希望！
最近，發(fā)表在《牙買加腫瘤學》上的一項新研究報告說，當兩種不同的脫氧核糖核酸變化同時發(fā)生時，它們似乎能夠預測侵襲性兒童白血病。研究者發(fā)表了一篇題為“兒童急性淋巴細胞白血病局部22Q11.22缺失和IKZF 1改變與預后的關系”的文章。在跨越多個大洲多個研究地點的十年研究中，研究人員評估了1300多名被診斷為B細胞急性淋巴細胞白血病(ALL)的癌癥兒童的腫瘤特征，這是一種影響骨髓白細胞的癌癥。根據(jù)白血病和淋巴瘤協(xié)會，ALL是兒童最常見的癌癥類型。這項研究澄清了對這種疾病的基因理解，這種疾病具有最嚴重的后果，包括復發(fā)和/或死亡。
急性淋巴細胞白血病(ALL)是一種起源于淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓中異常增殖的惡性腫瘤疾病。原始細胞異常增殖可在骨髓內(nèi)蓄積，抑制正常造血功能，也可侵犯骨髓外組織，如腦膜、淋巴結、性腺、肝臟等。我國已調查白血病發(fā)病率，ALL發(fā)病率約為0.67/10萬。油田和污染區(qū)的發(fā)病率明顯高于中國。兒童期(0 ~ 9歲)是ALL的高峰期，可占兒童白血病的70%以上。ALL約占成人白血病的20%。目前針對ALL不同的生物學特性，相應的治療方案取得了較好的療效，約80%的兒童和30%的成人可獲得長期無病生存并有治愈的可能。
研究小組探索了白血病細胞的DNA，以找到共同的變化。“我們發(fā)現(xiàn)，大約30-40%的B細胞白血病患兒缺少一個幾乎不顯眼的DNA區(qū)域，即22q11.22，我們開始懷疑，這么小的東西是否經(jīng)常缺失，這個缺失的DNA片段會影響我們的生存嗎？”該研究的資深作者、醫(yī)學博士約書亞·希夫曼說。席夫曼是亨斯邁癌癥研究所(HCI)的兒科癌癥醫(yī)生科學家，也是猶他大學(UofU)的兒科教授。因此，研究團隊將注意力轉向了一個更廣為人知的兒童白血病基因IKZF1。
“IKZF1的變化讓醫(yī)生們困惑了一段時間。”LukeMaese解釋說，他是HCI的兒科腫瘤學家，也是猶他大學兒科副教授，在山區(qū)初級兒童醫(yī)院治療白血病兒童。十幾年來，他們已經(jīng)知道IKZF1的變化預示了一些(但不是全部)患者的不良結果。研究團隊開始調查22q11.22缺失的部分是否能與IKZF1的變化一起更可靠地預測結果。
Schiffman說:“毫無疑問，我們發(fā)現(xiàn)22q11.22缺失和IKZF1缺失(統(tǒng)稱為‘雙缺失’)的患者在兒童白血病中預后最差。”研究團隊發(fā)現(xiàn)，如果IKZF1基因在22q11.22區(qū)域缺失，經(jīng)歷過IKZF1基因改變的患者復發(fā)風險幾乎是兩倍。
隊列研究包括1310名患有B-ALL的主要高危兒童，他們來自6個獨立的臨床隊列，包括3個多中心隊列(AALL0232[2004-2011]、P9906[2000-2003]、來自國家和國際研究的唐氏綜合征患者)和3個單一機構隊列(猶他大學[鹽湖城]、費城)。數(shù)據(jù)分析從2011年開始，首先使用之前研究的患者，2021年結束數(shù)據(jù)分析。主要考察無事件生存率和總生存率。22q11.22缺失對IKZF1改變預后的影響通過調查兩個初始隊列(n=270)，然后獲得另外四個隊列以進一步研究這種相關性(n=1040)來假設分層。這項隊列研究表明，缺失22q11.22可以識別出B-ALL和IKZF1改變的患者，這些患者預后非常差，這可能為進一步完善B-ALL的風險分層和治療策略提供了新的遺傳生物標志物。
研究小組利用復雜的基因組分析技術評估了兒童B細胞ALL腫瘤的遺傳和環(huán)境變化。他們評估了幾個州和國家的兒童癌癥患者的基因組信息。這項研究包括患有唐氏綜合征病的兒童白血病患者。患有唐氏綜合征病的兒童患白血病的風險更高。
該研究的合著者、醫(yī)學博士DavidSpencerMangum現(xiàn)在是內(nèi)穆爾兒童健康中心兒科血液學/腫瘤學助理教授。他記得十幾年前，他作為醫(yī)學生參觀HCI的希夫曼實驗室時，就開始從事這項研究。“在我多年的訓練中，我們從未停止過試圖了解22q11.22缺陷如何影響白血病兒童。我們從許多不同的臨床試驗中收集數(shù)據(jù)，以確保這一發(fā)現(xiàn)是真實和可重復的。我們的結果意義重大，因為我們發(fā)現(xiàn)，在不同組的ALL患兒(包括唐氏綜合征患兒)中，復發(fā)和死亡的可能性是一致的。”
研究小組希望這一發(fā)現(xiàn)將為兒童白血病的治療帶來新的見解。例如，22q11.22的局灶性缺失頻率表明它可能對白血病的發(fā)展很重要，與預后較差的結合意味著它可能是未來有用的臨床預后標志。Schiffman說:“雙缺失白血病患兒可能需要更多的治療或立即進行骨髓移植，而沒有雙缺失的患兒可能需要毒性較小的化療才能取得良好的效果。這些都需要進一步探索。”
