溴夫定片(左代)

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癌癥是人們害怕的一種疾病。癌癥有很多種，幾乎所有的癌癥都只能應(yīng)用自己的治療方法。在醫(yī)學(xué)界和科學(xué)界，關(guān)于癌癥和腫瘤還有太多的疑問(wèn)，有待研究人員進(jìn)一步分析。最近，佐治亞理工學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種可能有助于癌癥治療的新技術(shù)。......

最近，由佐治亞理工學(xué)院生物工程學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家正在擴(kuò)大革命性免疫療法的準(zhǔn)確性和能力，這已經(jīng)改變了腫瘤學(xué)。CAR-T細(xì)胞療法作為一種可行的治療某些癌癥的方法，受到了患者、臨床研究者、投資者和媒體的好評(píng)。

CAR-T細(xì)胞治療主要是在實(shí)驗(yàn)室對(duì)患者的T細(xì)胞(一種白細(xì)胞)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，然后加入嵌合抗原受體(CAR)。這些定制的免疫細(xì)胞會(huì)再次回到患者體內(nèi)，然后發(fā)現(xiàn)并消滅癌細(xì)胞。這是它的工作原理。

這是一個(gè)新興的免疫治療領(lǐng)域。目前，世界各地正在進(jìn)行500多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，分析CAR-T細(xì)胞用于癌癥治療。

瓦拉齊生物醫(yī)學(xué)工程系副教授加貝克旺。佐治亞理工學(xué)院和埃默里大學(xué)的庫(kù)爾特說(shuō):“這些療法已被證明對(duì)液體腫瘤患者非常有效，液體腫瘤是指血液中循環(huán)的腫瘤，如白血病。不幸的是，對(duì)于實(shí)體瘤，如肉瘤和癌癥，它們的免疫治療并沒(méi)有起到很好的作用。造成這一結(jié)果的原因有很多，其中一個(gè)大問(wèn)題是CAR-T細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中會(huì)非常容易受到免疫抑制。”

鄺和他的合作者正在改變這種環(huán)境，改造自己的細(xì)胞，以改善CAR-T細(xì)胞對(duì)抗癌癥的方式，增強(qiáng)其治療效果。為了更好地實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，他們?cè)诩?xì)胞上安裝了基因開(kāi)關(guān)，開(kāi)發(fā)了遠(yuǎn)程控制系統(tǒng)，可以將修飾后的T細(xì)胞以更高的精度運(yùn)輸?shù)侥[瘤侵襲的微環(huán)境中，從而促使T細(xì)胞完美殺死腫瘤，防止復(fù)發(fā)。他們?cè)贜atureBiomedicalEngineering雜志上發(fā)表了一篇名為“增強(qiáng)的免疫反應(yīng)性yofcartcellsenegered to roducceeeimmunicator sunderphotermalcontrol”的文章，文章標(biāo)題為:

最新的研究是基于本實(shí)驗(yàn)室遠(yuǎn)程控制細(xì)胞治療的研究，研究人員可以通過(guò)局部沉積的熱量精確定位腫瘤。無(wú)論這些腫瘤在體內(nèi)的什么位置，這種方法都能有效地達(dá)到精確定位的目的。鄺說(shuō):“這種熱量基本上激活了腫瘤中的CAR-T細(xì)胞，克服了原來(lái)免疫抑制的障礙。在早期的研究中，研究人員沒(méi)有在臨床上治療腫瘤，但他們現(xiàn)在正在將這種新的免疫方法投入實(shí)驗(yàn)。為了在小鼠的腫瘤中產(chǎn)生熱量，他們從動(dòng)物體外向腫瘤所在的位置照射激光脈沖。植入腫瘤的金納米棒將光波轉(zhuǎn)化為局部溫和的熱量，并將溫度提高到40-42攝氏度(相當(dāng)于104-107.6華氏度)。這種環(huán)境剛好足以在不傷害健康組織或T細(xì)胞的情況下激活T細(xì)胞的開(kāi)關(guān)。一旦T細(xì)胞的開(kāi)關(guān)被激活，細(xì)胞就開(kāi)始運(yùn)轉(zhuǎn)，從而不斷增加抗癌蛋白的表達(dá)。”

真正的新奇之處在于臨床CAR-T細(xì)胞的基因工程。這個(gè)團(tuán)隊(duì)在過(guò)去的三年里一直在研究具有挑戰(zhàn)性的工程。現(xiàn)在，除了開(kāi)發(fā)這種可以對(duì)熱量做出反應(yīng)的開(kāi)關(guān)，研究人員還升級(jí)了T細(xì)胞，比如將它們重新連接起來(lái)，產(chǎn)生刺激免疫系統(tǒng)的分子。必須精確控制這些工程蛋白(細(xì)胞因子和雙特異性T細(xì)胞連接)的局部產(chǎn)生。

這些抗癌蛋白能有效刺激CAR-T細(xì)胞，但毒性太大，不能在腫瘤外使用，也不能全身運(yùn)輸。但是通過(guò)我們的方法，我們可以安全地定位這些蛋白質(zhì)。從這種新開(kāi)發(fā)的方法中，我們可以克服以前癌癥治療中的許多障礙，這種新方法的缺點(diǎn)仍然很少。最新研究表明，使用這種精準(zhǔn)定位系統(tǒng)，小鼠的癌癥得到了治愈，既減少了腫瘤，又防止了復(fù)發(fā)，對(duì)小鼠的長(zhǎng)期健康生存起到了關(guān)鍵作用。進(jìn)一步的研究將探索T細(xì)胞的額外定制以及熱量是如何沉積在腫瘤部位的。軟激光是用來(lái)加熱腫瘤部位的，但在未來(lái)，當(dāng)我們將這種技術(shù)應(yīng)用于人類(lèi)治療時(shí)，這種情況可能會(huì)有所不同。

鄺其志還表示，“我們將使用聚焦超聲，它對(duì)患者完全無(wú)創(chuàng)，可以瞄準(zhǔn)身體的任何部位。然而，缺點(diǎn)之一是激光的局限性之一是它不能深入人體。因此，如果你有一個(gè)位于深處的惡性腫瘤，它將成為一個(gè)困難。相信通過(guò)我們以后的研究，這些問(wèn)題都會(huì)被我們很好地解決。”