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琥珀酸索利那新片藥代動力學怎樣?

發布時間:2021-12-29 07:21:20|來源:廣濟網上藥店
琥珀酸索利那新片(衛喜康)

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使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,琥珀酸索利那新片藥代動力學如何?

琥珀酸索利那新片藥代動力學:一般特征

吸收:口服本品后,索利那新最大血漿濃度(Cmax)在3-8小時后達到,Tmax與給藥劑量無關。在5-40mg劑量之間,Cmax和曲線下面積(AUC)與給藥劑量成比例增加。絕對生物利用度約為90%。

進食不影響索利那新的Cmax和AUC。

分布:靜脈給藥后索利那新的表觀分布容積大約為600L。索利那新很大程度上與血漿蛋白結合(98%),主要是α1-酸性糖蛋白。

代謝:索利那新在肝臟中廣泛代謝,主要代謝酶是細胞色素P4503A4(CYP3A4)。不過也存在另一個代謝途徑,可幫助索利那新的代謝。索利那新的全身清除率大約是每小時9.5L,終末半衰期大約是45-68小時。口服后除了可檢測到索利那新外,還可在血漿中發現一種有藥理學活性的代謝物(4R-羥基索利那新)和3種無活性的代謝物(N-葡糖苷酸結合物,索利那新N-氧化物和4R-羥基索利那新-N-氧化物)。

排泄:單次給藥14C標記的索利那新10mg后,26天內在尿中檢測到約70%放射性,在糞便中檢測到約23%放射性。在尿中回收的放射性約11%來自未變化的原形藥物,18%為N-氧化代謝物,9%為4R-羥基-N-氧化代謝物,8%為4R-羥基代謝物(活性代謝產物)。

劑量比例:在治療量范圍內,藥物動力學呈線性。

患者特征

年齡:不需要根據年齡進行劑量調整。在老年群體進行的研究顯示,琥珀酸索利那新(5和10mg每日1次)給藥后,健康老年受試者(年齡55-80歲)索利那新暴露量,以AUC表示,與健康年輕受試者(年齡55歲以下)相似。在老年人群中,表達為Tmax的平均吸收速度稍慢,終末半衰期長約20%。這些不大的差異被認為沒有臨床意義。

兒童和青少年中索利那新的藥物動力學尚未確立。

性別:索利那新的藥物動力學不受性別影響。

種族:索利那新的藥物動力學不受種族影響。

腎功能障礙:索利那新在輕、中度腎功能障礙的患者中的AUC和Cmax與健康志愿者比較無顯著差異。在重度腎功能障礙(肌酐清除率≤30mL/min)的患者,索利那新暴露量與對照組比較顯著增加,表現為Cmax增加約30%,AUC增加100%以上,t1/2增加60%以上。肌酐清除率和索利那新清除率之間可見有統計學意義的關系。

未研究正在進行血液透析的患者中索利那新的藥物動力學。

肝功能障礙:在中度肝功能障礙(Child-Pugh評分7至9分)患者,Cmax不受影響,AUC增加61%,t1/2增加一倍。未研究重度肝功能障礙患者中索利那新的藥物動力學。

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