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恩替卡韋治療耐藥性乙肝療效肯定

發布時間:2012-09-29 14:00:40|來源:廣濟網上藥店
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  目前,對于慢性乙型肝炎患者最重要的措施是抗病毒治療,拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效和安全性已被確認,但長期應用后乙肝病毒易出現變異和發生耐藥,從而成為其治療失敗的主要原因。本研究選用恩替卡韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎126例,旨在觀察其療效和安全性。

  目的:探討恩替卡韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的療效及不良反應。

  方法:選擇應用拉米夫定治療失效的慢性乙型肝炎(CHB)患者188例,隨機分為恩替卡韋組126例和拉米夫定組62例。完成為期12個月的治療后,檢測肝臟生化功能指標丙氨酸基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清總膽紅素(TBiL)及血清HBV-DNA、HBV-M水平的變化。

  結果:在治療6個月時,恩替卡韋組患者血清ALT復常率、HBV-DNA陰轉率分別為60.0%和26.2%,均顯著高于拉米夫定組的22.2%和l1.3%;在治療12個月時,恩替卡韋組患者血清ALT復常率、HBV-DNA陰轉率分別為75.8%和51.6%,亦顯著高于拉米夫定組的24.4%和12.9%;而恩替卡韋組治療后HBe-Hg血清轉換率與拉米夫定組比較差異無統計學意義;所有病例均未出現嚴重不良反應。

  結論:恩替卡韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的療效肯定,安全性及耐受性良好。

  恩替卡韋是新一代的核苷酸類似物,具有很強的抑制HBV復制的作用,其通過抑制HBV-DNA復制共三個步驟:1、抑制HBV-DNA多聚酶的啟動;2、抑制HBV前基因組RNA逆轉錄負鏈的形成;3、抑制HBV-DNA正鏈的合成而發揮作用,同時恩替卡韋基因耐藥屏障高,乙肝病毒必須有3個或3個以上的位點同時突變才可能產生耐藥。其在臨床上具有高效抗病毒、耐藥率低、服用方便、無明顯不良反應的特點,通過恩替卡韋治療可以迅速抑制病毒復制,從而降低體內HBV-DNA的濃度,改善肝組織學的病變口。

  體內體外研究結果表明,恩替卡韋對HBV野毒株和YMDD變異株均有顯著的抑制作用。ShouvM等報告了一項評價恩替卡韋對拉米夫定耐藥患者療效的隨機、雙盲、對照試驗的結果表明,采用恩替卡韋單藥治療或恩替卡韋聯合拉米夫定治療均可產生較強的抗病毒作用,取得了病毒學和生化學應答,優于繼續用拉米夫定的治療患者。但停用拉米夫定的患者更可能在恩替卡韋單一治療中的前12周出現ALT反跳,故我們在治療上采用聯合用藥3個月后,停拉米夫定,單用恩替卡韋治療。

  本研究結果顯示,在治療6個月時,恩替卡韋組與拉米夫定組患者血清ALT復常率、HBV-DNA陰轉率分別為60.0%、22.2%、和26.2%、11.3%,兩組比較差異有統計學意義;在治療12個月時,恩替卡韋組與拉米夫定組患者血清ALT復常率、HBV-DNA陰轉率分別為75.8%、24.4%、和51.6%、和12.9%,恩替卡韋組亦明顯優于拉米夫定組;而恩替卡韋組治療后HBe-Hg陰轉率和HBe-Hg血清轉換率與拉米夫定組比較差異無統計學意義。

  總之,恩替卡韋([url=http://www.baseldya.com/goods/1978.html]http://www.baseldya.com/goods/1978.html[/url])對拉米夫定耐藥的變異株有顯著的抑制作用,并且恩替卡韋的療效呈時間依賴性,治療時間越長,其效果越好;另外,恩替卡韋與拉米夫定耐藥基因位點無交叉,其在前5年內的耐藥突變的發生率非常低,不良反應發生率低,無嚴重不良反應,恩替卡韋具有較好的安全性、低耐藥性和臨床療效。

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