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替尼泊甙注射液為周期特異性細(xì)胞毒藥物,作用于細(xì)胞周期S2后期和G2期,通過阻止細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂而起作用。替尼泊甙注射液也引起DNA鍵的單股性和雙股性斷裂(Clark,1987),其作用機(jī)理似為抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TopoisomeraseII)所致。
對(duì)實(shí)驗(yàn)性鼠腫瘤,替尼泊苷在其體內(nèi)具有廣譜的抗腫瘤活性,包括多種血液系統(tǒng)腫瘤和各種實(shí)體瘤。體外和體內(nèi)研究均顯示對(duì)依托泊苷(etoposide)耐藥細(xì)胞株與替尼泊甙注射液有完全交互耐藥性,反觀亦如此,但偶見臨床報(bào)告指出對(duì)兩藥可缺乏完全交叉耐藥性。藥代動(dòng)力學(xué)(Clark,1987;O'Dwyer,1984;Holthuis.1987)作用特點(diǎn):替尼泊甙注射液為中性親脂性物質(zhì),可以通過血腦屏障。
單藥治療:每個(gè)療程總劑量為300mg/m2在3-5天期間給予,每三周或待骨髓恢復(fù)后可重復(fù)一個(gè)療程。聯(lián)合治療:替尼泊甙注射液可與其它幾種已批準(zhǔn)化療藥物聯(lián)合使用,當(dāng)與其它骨髓抑制藥聯(lián)合使用時(shí),應(yīng)適當(dāng)降低替尼泊甙注射液的劑量,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)外周血象計(jì)數(shù),需要時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行骨髓檢查。注意:患唐氏(Down's)綜合癥的病人對(duì)骨髓抑制性化學(xué)療法的反應(yīng)特別敏感,(Blatr,1986)因此,對(duì)這些病人應(yīng)考慮減少用量。療程:一般情況重復(fù)4-6個(gè)療程,根據(jù)醫(yī)囑。
替尼泊甙注射液主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制,表現(xiàn)為血小板減少,而白細(xì)胞下降則較輕,常見不良反應(yīng)還有惡心、嘔吐、脫發(fā)、腹瀉、腹痛、皮疹、發(fā)熱和靜脈炎等,偶見轉(zhuǎn)氨酶升高。也有報(bào)道使用替尼泊甙注射液可能發(fā)生過敏反應(yīng),引起支氣管痙攣、皮膚潮紅和蕁麻疹、呼吸困難及低血壓等。罕見有口炎、頭痛及精神混亂現(xiàn)象。
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