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益心酮滴丸的處方來源《中國藥典》2000年版一部P563所收載的“益心酮片”,原劑型為片劑,處方中藥材僅山楂葉一味,長期應(yīng)用于臨床,療效顯著。
冠心病、心絞痛是中醫(yī)臨床最常見的血瘀病證之一,血瘀證病人常有血液粘度增高,微循環(huán)異常,血栓形成機能亢進及血小板聚集性增高。冠心病、心絞痛屬于祖國醫(yī)學(xué)“劂心痛”或“胸痹心痛”等范疇,基本證候的特點為“本虛標(biāo)實”,本虛乃心氣虛,標(biāo)實則為血脈郁阻。
山楂葉作為衛(wèi)生部批準(zhǔn)的藥食同源品種,既可作為藥品進行治療,同時還可以作為食品,起到保健作用。山楂葉提取物除對心血管系統(tǒng)有作用外,還具有降血脂作用,同時還有抗心絞痛和心肌梗塞,降低膽固醇含量,促進消化,利尿和抑菌、殺菌作用。
山楂葉提取物制劑—益心酮片具有活血化瘀,宣通心脈,理氣舒絡(luò)作用,是臨床上治療心、腦血管疾病的常用中成藥。我們從臨床需要考慮,將益心酮片進行改型,制備成益心酮滴丸,以進一步滿足臨床用藥的需要,為臨床提供又一新型藥物。
滴丸劑溶解快,吸收好,生物利用度高,是一種高效快速的中藥劑型,在制備工藝及劑型方面還有很多其它劑型不具備的優(yōu)點:1、發(fā)揮藥效迅速、生物利用度高;2、生產(chǎn)設(shè)備簡單,操作方便,重量差異較小,成本低,無粉塵,有利于勞動保護;3、劑量準(zhǔn)確,主藥在基質(zhì)中分散均勻,滴制條件易控制。
山楂為薔薇科植物,主產(chǎn)于我國北方,是一種常用的中藥,最早收載于梁代陶弘景的《神農(nóng)本草經(jīng)集注》,以后唐朝的《新修本草》,宋朝的《圖經(jīng)本草》,明朝的《本草綱目》均有記載。朱丹溪十分推崇山楂功效,而后遂為要藥。山楂葉早在東晉時代就有入藥治病的記載。過去我們注重其果實方面的效果,但近幾年隨著提取工藝、檢測手段的提高,對于山楂葉的研究有了很大進展,尤其是其在心血管系統(tǒng)方面有效的治療保健作用以及抗衰老等作用,使之更加受到人們的青睞。
山楂葉主要化學(xué)成份為黃酮類,黃酮也是山楂葉生理活性的主要成分,現(xiàn)已分離得到的主要有槲皮素、金絲桃甙、牡荊素、牡荊素2//-O-鼠李糖苷、6//-O-乙酰基牡荊素、2//-O-乙酰基牡荊素。除此之外,云南山楂葉中還含有蘆丁,大果山楂中含有5,7,4/-三羥基黃酮-8-C-β-D-葡萄糖(1→4)-β-D葡萄糖甙。此外,還含有熊果酸、對羥基苯甲蘋果酸等有機酸類;山梨醇、二十乙烷醇等有機醇類;還含有胡蘿卜甙、鹽酸二乙胺等其它成分。
益心酮滴丸的藥理作用:
①益心酮片對大鼠心肌缺血的保護作用:本藥以100、200mg/kg的劑量給大鼠灌服,對結(jié)扎冠脈左前降支30min所致缺血再灌注模型,有恢復(fù)心率、血壓、左室舒張末期壓、左室內(nèi)壓及其最大上升、下降速率(±dp/dtmin)和心電圖ST段的作用;亦能顯著縮小冠脈結(jié)扎大鼠的心肌梗死面積;對注射垂體后葉素(iv)和異丙腎上腺素(ip)所致急性心肌缺血模型,有逆轉(zhuǎn)ST段偏移與T波降低的保護作用。
②益心酮口服液對大鼠實驗性心肌缺血和高脂血癥的影響:能使大鼠∑S-T下降,明顯降低大鼠心肌梗塞后血清CPK、LDH、CK-MB水平,縮小心肌缺血面積;降低高血脂大鼠的血清膽固醇及甘油三醇水平。
③抗氧化作用:山楂葉提取物對氧自由基具有強的抑制作用。
④山楂葉總黃酮能通過抗氧化途徑對LPC與X+XO所致VEC的氧化損傷起保護作用。
⑤山楂葉制劑提取液具有穩(wěn)定血壓、調(diào)節(jié)心率作用,能對抗乙酰膽堿,具有適度的強心作用。
⑥山楂葉提取物無論在體內(nèi)或體外給藥均可顯著抑制家兔血小板聚集性,其抑制血小板聚集性具有顯著的濃度依賴性。
⑦山楂葉提取物能引起顯著持久的冠狀動脈擴張,同時能增強心臟收縮的振幅,對狗在位心臟亦增加冠狀動脈的流量。
⑧山楂葉的毒副作用 實驗表明,按修改時寇氏法計算,山楂葉總黃酮腹腔注射的LD50為538.1mg/kg。亞急性毒性實驗,分別按7.7mg/kg,3.8 mg/kg,1.9mg/kg劑量給小鼠灌胃山楂品葉黃酮,測定其血清SGPT,與對照組比較,無明顯差異。病理形態(tài)學(xué)觀察,心、肝、脾、肺、腎、腦、腸未見中毒性病理改變。
益心酮滴丸的臨床應(yīng)用:
1、治療冠心病心絞痛
①李國璜等用益心酮片治療冠心病心絞痛28例,服藥后,有控制、減輕心絞痛臨床癥狀,改善心電圖ST-T缺血癥狀,療效穩(wěn)定可信,總有效率達(dá)85.71%,顯效率46.43%;
②翁維良等用國產(chǎn)山楂酮治療冠心病心絞痛219例,結(jié)果癥狀有效率92.2%,心電圖有效率47.1%。
2、治療心律失常
翁維良等用山楂黃酮片劑治療心律失常33例,除1例房顫治療前后心律無明顯改變外,其余32例早搏病例,治療前五分鐘早搏次數(shù)平均55.66±47.15,治療后平均21.50±30.23次,減少61.4%,其中顯效(早搏消失)9例,占28.1%;有效11例,占34.4%;無效9例,占28.1%;加重3例,占9.4%,總有效率為62.5%。
3、治療高脂血癥
郭忠瑩等用心安膠囊(山楂樹中提取的有效成分)治療高脂血癥80例,治療3個月后顯效34例,占42.5%;有效22例,占22.5%;惡化6例,占7.5%,總有效率70.0%。
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