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在正常健康志愿者體內進行了伊班膦酸0.5、1.0、2.0毫克單次靜脈注射后的藥代動力學研究,在20例絕經后婦女體內進行了2.0、4.0、6.0毫克單次靜脈注射后的藥代動力學研究。結果顯示下列藥代動力學參數與給藥劑量無關:終末半衰期,10~16小時;總清除率130ml/min;腎臟清除率88ml/min;腎臟重吸收率(0~32小時)60%;表觀分布容積150L。伊班膦酸的體內清除過程分兩相進行。靜脈給藥后部分以原形經尿排出,其余部分與骨組織結合。
伊班膦酸單次2、4和6毫克靜脈滴注2小時給藥,其藥代動力學參數與劑量相關。單次6毫克靜脈滴注2小時后的血清峰濃度為328ng/ml,而單次2毫克靜脈滴注2小時后的峰濃度為246ng/ml。
伊班膦酸與血漿蛋白的結合率與其血清濃度無關。當伊班膦酸濃度達2000ng/ml時,其蛋白結合率為99%,但治療劑量下不會達到如此高的血藥濃度。雖然推測伊班膦酸可能與骨組織長期結合,但缺乏相關的臨床資料。
單劑2mg,靜脈注射(滴注時間15分鐘)后,與健康志愿者相比,重度腎損害受試者(CLcr的平均值估計=21.2mL/min)的平均AUC0-24h升高了110%。單劑6mg,靜脈注射(滴注時間15分鐘)后,與健康志愿受試者(CLcr的平均值估計=120mL/min)相比,輕度腎損傷患者(CLcr的平均值估計=68.1mL/min)和中度腎損傷患者(CLcr的平均值估計=41.2mL/min)的平均AUC0-24分別升高了14%和86%。輕度腎損傷患者的平均Cmax沒有升高,中度腎損傷患者的平均Cmax升高了12%。輕度腎損害患者(CLcr≥50且[80mL/min)無需調整靜注劑量。對于為了預防在乳腺癌和骨轉移疾病患者中發生的的骨骼不良事件而接受治療的中度(CLcr≥30且[50mL/min)或重度(CLcr[30mL/min)腎損害患者,建議調整其靜注劑量。
重度腎損害患者(CLcr[30mL/min)口服伊班膦酸10mg/天,治療21天后,藥物血漿濃度比腎功能正常患者(CLcr≥80mL/min)高2-3倍。治療后重度腎損害患者的伊班膦酸的總清除率降低至44mL/min,而腎功能正常患者為129mL/min。輕度腎損害患者(CLcr≥50且[80mL/min)無需調整口服劑量。對于中度(CLcr≥30且[50mL/min)或重度(CLcr[30mL/min)腎
損害患者,建議調整其口服劑量。
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