【藥品名稱】
通用名稱：瑞格列奈片
商品名稱：瑞格列奈片
英文名稱：repaglinide tablets
【主要成份】主要組成成分為瑞格列奈。
【成 份】
化學(xué)名：s(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸
分子式：c27h36n2o4
分子量：452.6
【性 狀】本品為白色或類白色藥片。
【適應(yīng)癥/功能主治】用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
【規(guī)格型號】1mg*30s
【用法用量】瑞格列奈片應(yīng)在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。通常在餐前15分鐘內(nèi)服用本藥。服藥時間也可掌握在餐前0～30分鐘內(nèi)。請遵醫(yī)囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。接受其他口服降血糖藥治療的病人可直接轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為0.5毫克。最大的推薦單次劑量為4mg，進餐時服用。但最大日劑量不應(yīng)超過16mg。對于衰弱和營養(yǎng)不良的患者，應(yīng)謹慎調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍合用，應(yīng)減少瑞格列奈片的劑量。
【不良反應(yīng)】同其它降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈片可能發(fā)生以下不良反應(yīng)： 1.低血糖 這些反應(yīng)通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴(yán)重，可輸入葡萄糖。 2.視覺異常 已知血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時性的視覺異常，尤其是在治療開始時。只有極少數(shù)病例報告瑞格列奈片治療開始時發(fā)生上述的視覺異常，但在臨床試驗中沒有因此而停用瑞格列奈片的病例。 3.胃腸道 臨床試驗中有報告發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其它口服降血糖藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴(yán)重程度均無差別。 4.肝臟酶系統(tǒng) 個別病例報告用瑞格列奈片治療期間肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和暫時性，因肝功能酶指標(biāo)升高而停止治療的病人極少。 5.過敏反應(yīng) 可發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，沒有理由懷疑可能發(fā)生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應(yīng)。
【禁 忌】1.已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者。 2.1型糖尿病患者(胰島素依賴型.iddm).c-肽陰性糖尿病患者。 3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。
【注意事項】1.同其它大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣.瑞格列奈片也可致低血糖。 2.與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性.如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖.則不能再用口服降血糖藥控制血糖.而需改用胰島素治療。 3.在發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時.如發(fā)燒.外傷.感染或手術(shù).可能會出現(xiàn)血糖控制失敗.這時.有必要停止服用瑞格列奈而進行短期的胰島素治療。 4.瑞格列奈片尚未在18歲以下或75歲以上的患者中進行過研究。 5.應(yīng)盡量避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用.如果必須合用.應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的血糖水平.因為可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。 6.與其它口服降血糖藥一樣.患者必須慎用以避免開車時發(fā)生低血糖。 7.腎功能不全:雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱的聯(lián)系.但本品的總血漿清除率在嚴(yán)重腎功能損傷的患者中略有降低.由于腎功能損傷的糖尿病患者對胰島素敏感性增強.這些患者增加劑量時應(yīng)謹慎(參見[藥代動力學(xué)])。 8.肝功能不全:在通常劑量下.與肝功能正常的患者相比.肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物.因此肝功能損傷患者應(yīng)慎用本品.應(yīng)延長劑量調(diào)整間期.對患者的反應(yīng)進行充分評估(參見[藥代動力學(xué)])。
【兒童用藥】瑞格列奈片尚未在18歲以下患者中進行過研究。
【老年患者用藥】瑞格列奈片尚未在75歲以上的患者中進行過研究。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】在孕婦中的使用安全性尚未確認。據(jù)國外文獻報道，在懷孕大鼠和孕兔的整個懷孕期間分別給予40倍（大鼠）和0.8倍（兔子）的臨床接觸劑量（單位mg/m2）瑞格列奈的試驗，未見瑞格列奈有致畸作用。因為動物生殖研究與人類之間并不總是存在著相關(guān)性，所以，除非有必要，否則不能對孕婦使用瑞格列奈。 另外，新近的研究表明懷孕期間的血糖濃度異常會增加先天性畸形的發(fā)生率，因此許多專家建議在懷孕期間應(yīng)使用胰島素將血糖維持在接近正常的水平。 據(jù)國外文獻報道，在大鼠生殖試驗中，從大鼠乳汁中能夠檢測到瑞格列奈，并且觀察到了幼崽血糖降低的現(xiàn)象。雖然瑞格列奈在人體會不會經(jīng)由乳汁分泌尚不得知，但是目前已知某些藥物就是通過這種途徑被排泄的。由于可能會導(dǎo)致哺乳嬰兒發(fā)生潛在的低血糖，且在哺乳期動物幼崽中已經(jīng)觀察到這種效應(yīng)，所以哺乳期婦女要么停止用藥，要么停止授乳。如果選擇停用瑞格列奈以繼續(xù)授乳，但是單純飲食控制治療卻不足以有效控制血糖，應(yīng)考慮使用胰島素來控制血糖。
【藥物相互作用】本品為短效口服降血糖藥，通過促進胰腺β細胞的胰島素分泌，降低血糖水平。其作用機理是通過與β細胞膜上的特定位點結(jié)合，關(guān)閉細胞膜上atp依賴性鉀通道，使β細胞去極化，導(dǎo)致其鈣通道開放，鈣的內(nèi)流增加，從而促使胰島素分泌。
【藥物過量】一項在2型糖尿病患者中開展的臨床試驗中，每周增加瑞格列奈的服藥量，在超過6周的時間范圍內(nèi)服藥量從4mg增加至20mg?；颊呙咳?次在進餐時服藥。除與降低血糖相關(guān)的可預(yù)期的影響外，基本未出現(xiàn)不良事件。由于該研究中通過增加熱量攝取的方法以減少低血糖癥狀的發(fā)生，因此藥物相對過量會可能表現(xiàn)為降血糖作用的增大及出現(xiàn)低血糖癥狀（頭暈、出汗、震顫、頭痛等）。一旦出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)采取有效措施糾正低血糖（口服碳水化合物）。更嚴(yán)重的低血糖伴有癲癇、意識喪失和昏迷，應(yīng)靜脈輸入葡萄糖。
【藥理毒理】瑞格列奈為短效胰島素促泌劑。瑞格列奈通過促進胰腺釋放胰島素來降低血糖水平。此作用依賴于胰島中有功能的β細胞。瑞格列奈通過與β細胞上的受體結(jié)合以關(guān)閉β細胞膜中atp―依賴性鉀通道，使β細胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導(dǎo)β細胞分泌胰島素。2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。這會引起進餐時血糖降低。血漿瑞格列奈水平下降迅速，服藥后4小時，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg，血糖濃度呈劑量依賴性降低。臨床研究結(jié)果表明，瑞格列奈應(yīng)在餐前服用。通常應(yīng)在餐前15分鐘內(nèi)服用本品，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘。臨床安全性數(shù)據(jù)根據(jù)傳統(tǒng)的藥理學(xué)試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗和致癌可能性試驗，臨床前數(shù)據(jù)沒有顯示對人體有特殊危害。
【藥代動力學(xué)】瑞格列奈通過胃腸道快速吸收，導(dǎo)致血漿藥物濃度迅速升高。服藥后1小時內(nèi)血漿藥物濃度達峰值。然后血漿濃度迅速下降，4～6小時內(nèi)被清除。血漿半衰期約為1小時。瑞格列奈的藥代動力學(xué)特性：平均絕對生物利用度為63%（cv11%），低分布容積，30l（與分布入細胞內(nèi)液一致），然后迅速從血中消除。臨床研究發(fā)現(xiàn)瑞格列奈的血藥濃度個體間差異較大（60%）。個體內(nèi)差異從低到中等水平（35%）。因此應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整瑞格列奈劑量，但個體間差異不影響藥物的有效性。
【貯 藏】密封。
【包 裝】1mg*30s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20123055
【生產(chǎn)企業(yè)】天津市康瑞藥業(yè)有限公司
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