【藥品名稱】

通用名稱：瑞格列奈片

商品名稱：瑞格列奈片(諾和龍)

【主要成份】 本品的主要成份為瑞格列奈。

【成 份】

化學名：s(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸

分子式：c27h36n2o4

分子量：452.6

【性 狀】 本藥為桃紅色圓形雙凸片劑，表面上刻有諾和諾德公司標志。

【適應癥/功能主治】 用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。

【規格型號】2mg*30s

【用法用量】瑞格列奈片應在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分鐘內即出現促胰島素分泌反應。通常在餐前15分鐘內服用本藥。服藥時間也可掌握在餐前0~30分鐘內。請遵醫囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調整。接受其它口服降血糖藥治療的病人可直接轉用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為0.5毫克。最大的推薦單次劑量為4mg，進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg。對于衰弱和營養不良的患者，應謹慎調整劑量。如果與二甲雙胍合用，應減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應慎用。

【不良反應】低血糖 ：通常反應較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正，若較嚴重，可輸入葡萄糖。視覺異常：血糖水平的改變可導致暫時性的視覺異常，尤其是在治療開始時。只有極少數病例報告用本藥治療時發生這種副作用，但在臨床試驗中沒有因此而停用本藥的病例。 胃腸道反應 ：如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘，同其它口服降血糖藥物相比，這些癥狀出現的頻率以及嚴重程度均無差別。 肝酶升高 ：多數病例為輕度和暫時性，因肝功酶指標升高而停止治療的病人極少。
過敏反應 ：如瘙癢、發紅、蕁麻疹。

【禁 忌】已知對本藥任何成分過敏者。1型糖尿病患者(胰島素依賴型)，c-肽陰性糖尿病患者。伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。與cyp3a4抑制劑或誘導劑合并治療時。

【注意事項】同其它大多數口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，本藥也可致低血糖。
對于衰弱和營養不良的患者，應謹慎調整劑量。
腎功能不全的患者應慎用。
發生應激反應時，如發熱、外傷、感染或手術，可能會出現高血糖。
本藥未在肝功能不全的患者中進行過研究，也未在18歲以下或75歲以上的患者中進行過研究。本藥影響服藥者駕車和操作機器的能力。 孕婦及哺乳期婦女用藥 妊娠或哺乳婦女禁用。

【兒童用藥】兒童缺乏安全性和/或有效性方面的數據，不建議在18歲以下的兒童中使用瑞格列奈。

【老年患者用藥】瑞格列奈尚未在75歲以上的患者中進行研究。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進行研究。因此無法對妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進行評估。動物研究中尚未發現瑞格列奈有致畸作用。對妊娠后期和哺乳期大鼠進行高劑量暴露研究，觀察到胎兒及幼仔非致畸性的肢體不正常生長。在試驗動物的乳汁中發現瑞格列奈。建議懷孕期及哺乳期婦女禁用。

【藥物相互作用】已知一些藥物會影響糖代謝。因此醫生應考慮可能的藥物間相互作用。體外研究表明，瑞格列奈的代謝受cyp2c8和cyp3a4的影響。在健康志愿者中開展的臨床研究數據表明，cyp2c8是瑞格列奈的代謝過程中起主要作用的酶，而cyp3a4強抑制劑的作用有限。但如果cyp2c8的作用受到抑制，cyp3a4的影響將會相對增強。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會由于細胞色素酶p450的抑制或誘導作用而發生改變。因此，與瑞格列奈同時使用cyp2c8和cyp3a4抑制劑時應格外謹慎。因此，應避免將吉非貝齊與瑞格列奈合用。如果必須合用，應嚴密監測患者的血糖水平，因為二者合用時可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。下列藥物可能增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用：吉非貝齊，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧芐啶，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑（maoi），非選擇性β受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶（ace）抑制劑，酒精以及促合成代謝的激素。下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用：口服避孕藥，利福平，苯巴比妥和卡馬西平，噻嗪類藥物，皮質激素，達那唑，甲狀腺激素，奧曲肽和擬交感神經藥。β受體阻滯劑會掩蓋低血糖癥狀。當接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時，應密切監測患者血糖的變化。

【藥物過量】一項在2型糖尿病患者中開展的臨床試驗中，每周增加瑞格列奈的服藥量，在超過6周的時間范圍內服藥量從4mg增加至20mg。患者每日4次在進餐時服藥。除與降低血糖相關的可預期的影響外，基本未出現不良事件。由于該研究中通過增加熱量攝取的方法以減少低血糖癥狀的發生，因此藥物相對過量會可能表現為降血糖作用的增大及出現低血糖癥狀（頭暈、出汗、震顫、頭痛等）。一旦出現這些反應，應采取有效措施糾正低血糖（口服碳水化合物）。更嚴重的低血糖伴有癲癇、意識喪失和昏迷，應靜脈輸入葡萄糖。

【藥理毒理】瑞格列奈為短效胰島素促泌劑。瑞格列奈通過促進胰腺釋放胰島素來降低血糖水平。此作用依賴于胰島中有功能的β細胞。瑞格列奈通過與β細胞上的受體結合以關閉β細胞膜中atp―依賴性鉀通道，使β細胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導β細胞分泌胰島素。2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分鐘內出現促胰島素分泌反應。這會引起進餐時血糖降低。血漿瑞格列奈水平下降迅速，服藥后4小時，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg，血糖濃度呈劑量依賴性降低。臨床研究結果表明，瑞格列奈應在餐前服用。通常應在餐前15分鐘內服用本品，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘。臨床安全性數據根據傳統的藥理學試驗、重復給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗和致癌可能性試驗，臨床前數據沒有顯示對人體有特殊危害。

【藥代動力學】瑞格列奈通過胃腸道快速吸收，導致血漿藥物濃度迅速升高。服藥后1小時內血漿藥物濃度達峰值。然后血漿濃度迅速下降，4～6小時內被清除。血漿半衰期約為1小時。瑞格列奈的藥代動力學特性：平均絕對生物利用度為63%（cv11%），低分布容積，30l（與分布入細胞內液一致），然后迅速從血中消除。臨床研究發現瑞格列奈的血藥濃度個體間差異較大（60%）。個體內差異從低到中等水平（35%）。因此應根據臨床反應調整瑞格列奈劑量，但個體間差異不影響藥物的有效性。

【貯 藏】干燥處保存，密封

【包 裝】鋁鉑氣泡眼包裝，30片/盒。

【有 效 期】60 月

【批準文號】H20171160

【生產企業】boehringer ingelheim pharma gmbh & co.kg(德國)