【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸吡格列酮分散片

商品名稱：鹽酸吡格列酮分散片(安多健)

英文名稱：pioglitazone hydrochloride dispersible tablets

【主要成份】 鹽酸吡格列酮，其化學名為：(±) 5-{4-[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苯甲基}-2，4-噻唑烷二酮鹽酸鹽。

【成 份】

分子式：c19h20n2o3s·hcl

分子量：392.9

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥/功能主治】 對于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，niddm）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。

【規格型號】30mg*7s*2板

【用法用量】口服，服藥與進食無關。每日一次，起始劑量為一次15mg或30mg；如對起始劑量效果不佳，可增加劑量至45mg。

【不良反應】鹽酸吡格列酮與磺脲類（n=373）、二甲雙胍（n=168）或胰島素（n=379）合用時，臨床不良反應類型與鹽酸吡格列酮單藥治療相仿，唯一例外是與胰島素合用時，水腫發生率增加（吡格列酮：15%，安慰劑：7%）。由于不良反應（除高糖血癥外）退出臨床試驗的發生率，安慰劑組（2.8%）與鹽酸吡格列酮組（3.3%）相仿。 與磺脲類或胰島素合用時，曾有病人出現輕至中度低血糖，與一磺脲類藥物合用時，安慰劑組病人低血糖發生率為1%，鹽酸吡格列酮組為2%。與胰島素合用時，安慰劑組病人低血糖發生率為5%，15mg鹽酸吡格列酮組為8%，30mg鹽酸吡格列酮組為15%。 在美國進行的雙盲研究顯示，單藥治療時，鹽酸吡格列酮治療病人貧血發生率為1.0%，安慰劑治療病人為0.0%。與胰島素合用時，鹽酸吡格列酮組貧血發生率為1.6%，安慰劑治療病人為1.6%。與磺脲類合用時，鹽酸吡格列酮組貧血發生率為0.3%，安慰劑治療病人為1.6%。

【禁 忌】鹽酸吡格列酮禁用于對本品以及本品中任何成分過敏的病人。

【注意事項】 1.一般：鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發揮降糖作用，故不應用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。 2.低血糖癥：當患者聯合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其他口服降糖藥時，有發生低血糖癥的風險，此時可能有必要降低同用藥物的劑量。 3.排卵：絕經期前不排孵的胰島素抵抗患者，噻唑烷二酮，包括鹽酸吡格列酮的治療可能導致重新排卵。作為胰島素敏感性改善的結果之一，這些患者如不采取有效避孕措施，則有懷孕的風險。 4.血液學：鹽酸吡格列酮可能造成血紅蛋白和紅細胞壓積的降低。就所有臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療組病人的血紅蛋白指標降低了2%到4%。這一變化主要出現在治療開始的4到12周時，之后基本保持平穩。這些變化可能與血漿容積增加有關，在血液學方面無重要的臨床意義。 5.水腫：水腫病人使用鹽酸吡格列酮時應謹慎。在2型糖尿病雙盲臨床試驗中，曾有鹽酸吡格列酮治療病人發生輕到中度水腫。 6.心臟：在臨床前的試驗中，噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可造成血漿容積增加和由前負荷增加引起的心臟肥大。一有334名2型糖尿病患者參加、為期6個月的安慰劑對照研究和一有至少350名2型糖尿病的長期（1年或以上）開放性研究中，超聲心動顯示，鹽酸吡格列酮治療病人平均左室質量指數無顯著增加，平均心臟指數無顯著降低。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗中，約有500名病人年齡在65歲或以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】女性中，平均cmax和auc值增加20%到60%。無論單藥，還是與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用，在男性和女性中，鹽酸吡列酮均可改善血糖控制。在對照臨床試驗中，糖化血紅蛋白，即血紅蛋白a1c（hba1c）基線濃度的降低，女性比男性大一些（hba1c均值的差別平均為0.5%）。為達到良好血糖控制，治療應個體化，但無須僅就性別差別而進行劑量調整。

【藥物相互作用】 1.口服避孕藥：同時應用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔諾酮的口服避孕藥時，二者的血漿濃度都會降低約30%，這可能會使避孕作用消失。同時應用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的藥代動力學評價尚未進行。所以，對于同時使用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的病人，避孕應更謹慎。 2.格列吡嗪：對于健康受試者，同時應用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和格列吡嗪（5.0毫克1次/日）共7日，未改變格列吡嗪的穩態藥代動力學指標。 3.地高辛：對于健康受試者，同時應用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和地高辛（0.25毫克1次/日）共7日，未改變地高辛的穩態藥代動力學指標。 4.華法令：對于健康受試者，同時應用鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）和華法令，未改變華法令的穩態藥代動力學指標。而且，接受長期華法令治療的病人，服用鹽酸吡格列酮不會對凝血酶原時間產生有臨床意義的影響。 5.二甲雙胍：對于健康受試者，服用7日鹽酸吡格列酮（45毫克1次/日）后，再同時予二甲雙胍（1000毫克）和鹽酸吡格列酮（45毫克），未改變二甲雙胍的單劑藥代動力學指標。

【藥物過量】在對照的臨床試驗中，出現了一例病人服用鹽酸吡格列酮過量。一男性患者以120毫克/日的劑量服用了4天，之后的7天里，用藥劑量達180毫克/日。他說，這期間未出現任何臨床癥狀。當出現服藥過量時，應根據患者臨床癥狀、體征進行適當的支持治療。

【藥理毒理】本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ（pparγ）的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的pparγ核受體，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用。

【藥代動力學】 1.吸收：口服給藥后，空腹情況下，30分鐘后可在血清中測到吡格列酮，2小時達到峰濃度。食物會將峰濃度時間延遲3～4小時，但不改變吸收率。 2.分布：單次給藥后吡格列酮的平均表觀分布容積（vd/f）為0.63±0.41（平均值±標準差）升/千克體重。在人血清中，吡格列酮蛋白結合率很高（]99%），主要結合于血清白蛋白，也與其它血清蛋白結合，但親和力低。代謝產物m-Ⅲ和m-Ⅳ與血清蛋白的結合率也很高（]98%）。 3.代謝：吡格列酮通過羥基化和氧化作用代謝，代謝產物也部分轉化為葡萄糖酸或硫酸結合物。在2型糖尿病動物模型中，代謝產物m-Ⅱ、m -Ⅳ（吡格列酮的羥基化衍生物）和m-Ⅲ（吡格列酮的酮代謝產物）均具有藥理活性。在多次給藥后，人血清中主藥的藥物形式除吡格列酮外，還有m-Ⅲ和m -Ⅳ。穩態時，在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清總峰濃度的30～50%和總auc的20～25%。 4.排泄和清除：口服給藥，約相當于15％～30％劑量的吡格列酮在尿中出現。排泄藥物主要是代謝產物及其結合物，而腎對吡格列酮的清除可忽略。據研究，大部分口服藥以原形或代謝產物的形式排泄入膽汁，并從糞便清除。

【貯 藏】密封。

【包 裝】30mg*7s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20080282

【生產企業】貴州天安藥業股份有限公司