【藥品名稱】

通用名稱：富馬酸喹硫平緩釋片

商品名稱：代思

英文名稱：quetiapine fumarate extended release tablets

【主要成份】 主要成分為富馬酸喹硫平。

【性 狀】 白色，包衣片劑。

【適應癥/功能主治】 用于治療精神分裂癥。

【規格型號】50mg

【用法用量】 應每日兩次給藥，飯前飯后均可。 成人： 前4天治療期的日總劑量為50毫克(第一日)，100毫克(第二日)，200毫克(第三日)和300毫克(第四日)。從第四日以后，將近劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為300－450毫克/日。可根據病人的臨床反應和耐受性將劑量在150－750毫克/日之間調整。 腎臟和肝臟損害 ： 口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損傷的病人中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此就慎用于肝臟損害的患者。 有腎臟或肝臟損害的病人，“思瑞康：的開始劑量應為25毫克/日。隨后每日增加劑量，幅度為25－50毫克，直到有效劑量。

【不良反應】 本品最常報告的藥物不良反應（adrs）為困倦，頭暈，口干 ，輕度無力，便秘，心動過速，直立性低血壓以及消化不良。 與其他抗精神病藥物一樣，暈厥，神經阻滯劑惡性綜合征，白細胞減少，中性白細胞減少以及周圍性水腫的發生與本品相關。 1.參見【注意事項】。 2.可能會發生困倦，通常是在治療的前兩周，一般持續給藥后即可消除。 3.在本品的對照臨床試驗中沒有持續的嚴重的中性白細胞減少或粒細胞缺乏癥的報道。在上市后的應用中，停用本品治療后，白細胞減少和/或中性白細胞減少可恢復。 可能出現白細胞減少和/或中性白細胞減少的危險因素包括，已經存在的白細胞計數偏低，和曾有藥物誘導性白細胞減少和/或中性白細胞減少的病史。 4.主要出現于治療的前幾周。 5.在服用本品的某些患者，曾觀察到出現無癥狀的血清氨基轉移酶（alt，ast）或 γ－gt水平增高。這種增高通常在本品繼續治療過程中恢復。 6.與其它具有a1 腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，本品可能導致直立性低血壓（伴有頭暈），心動過速，在某些患者會有暈厥；這些事件更易發生于開始的劑量增加期。 本品治療可伴有輕微的、與劑量有關的甲狀腺激素水平下降，尤其是總t4和游離t4。總t4和游離t4的下降在喹硫平治療的第2～4周最顯著，長期治療過程中沒有進一步下降。幾乎所有的患者在停用喹硫平后其對總t4和游離t4的影響可以恢復，而且與療程無關。僅在高劑量情況下觀察到總t3的少量下降和t3逆轉。tbg水平未有改變，并且一般沒有tsh的相應升高，這表明本品不會引起有臨床意義的甲狀腺功能減退。 在以喹硫平治療期間，非常罕見有高血糖和原有糖尿病病情加重的報告。 與其它抗精神病藥物一樣，本品也可能引起體重增加，主要是在治療的前幾個星期。 與其它抗精神病藥物一樣，本品可能會導致qtc間期延長，但在臨床試驗中這種變化不會持續增加（見【注意事項】）。 已有報告急性撤藥反應（見【注意事項】）。

【禁 忌】禁用于對該產品的任何成份過敏的病人。

【注意事項】 心血管疾病 本品應慎用于已知有心血管疾病、腦血管疾病或其它有低血壓傾向的患者。 本品可能會導致直立性低血壓，尤其是在最初的加藥期；在老年患者中上述現象較年輕患者多見。 在臨床試驗中，使用喹硫平不伴發持久性qtc 間期的延長。但與其它抗精神病藥物一樣，如果將喹硫平與其它已知會延長qtc 間期的藥物合用時應當謹慎，尤其是用于老年患者時。 癲癇 在臨床對照試驗中，服用本品的患者的癲癇發生率與服用安慰劑的患者無區別。與其它抗精神病藥物一樣，當用于治療有癲癇病史的患者時應予以注意。 遲發性運動障礙 與其它抗精神病藥物一樣，長期服用本品治療也有導致遲發性運動障礙的可能性。如果出現遲發性運動障礙的體征和癥狀，應考慮減少本品劑量或停用。 神經阻滯劑惡性綜合征 抗精神病藥物（包括本品，參見[不良反應]）治療會伴發神經阻滯劑惡性綜合征。臨床表現包括高熱、精神狀態改變、肌肉強直、植物神經功能紊亂以及肌磷酸激酶活性增加。若出現此種情況，應停用本品并給予適當的治療。 急性撤藥反應 在突然停用高劑量的抗精神病藥物后，非常罕見有急性撤藥反應（包括惡心，嘔吐及失眠）的報告；可能還會出現精神病癥狀復發，同時還有報告出現非自主運動障礙（如靜坐不能，張力障礙和運動障礙）。因此，建議逐步撤藥。 對駕駛和操作機器的影響 由于本品可能會導致困倦。因此對操作危險機器包括駕駛車輛的患者應予提醒。 相互作用 參見【藥物相互作用】。 本品與肝酶誘導劑如卡馬西平同時使用時可降低喹硫平的全身吸收。因此，在本品與肝酶誘導劑同時使用時，應根據臨床反應考慮增加本品的劑量。 當與強效的cyp3a4抑制劑（如唑類抗真菌藥物和大環內酯類抗生素）合用時，喹硫平的血漿濃度可顯著高于臨床試驗中觀察到的水平（見【藥代動力學】）。因此在這種情況下應使用較低劑量的本品。在老年或體質虛弱的患者用藥時應慎重。所有患者用藥前均應考慮風險-效益比。

【兒童用藥】本品用于兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價。

【老年患者用藥】 1.在臨床試驗中，對于服用本品過量的經驗不多。有人曾服用本品至20g，未致死，而且患者完全恢復，無后遺癥。在上市后的使用經驗中，非常罕見單服用本品過量后，導致死亡或昏迷的報告。 2.一般情況下，本品過量所報告的癥狀和體征是該藥的已知藥理學作用的增強，即困倦和鎮靜，心動過速和低血壓。 3.喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的患者，應考慮多種藥物介入的可能性，并建議采取積極的監護措施，包括開辟良好的氣道，保證足夠的氧供和呼吸，同時監測和維持心血管系統功能。 4.應采取嚴密的醫療監護和監測，直到患者恢復。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 本品用于人類妊娠時的療效和安全性尚未肯定（對動物的生殖毒性資料見【藥理毒理】一節的毒理---生殖毒性研究部分）。因此，只有在獲益大于潛在危險的情況下本品才能用于妊娠中的患者。 喹硫平在人類乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若服用喹硫平應勸其在服藥期間中斷哺乳。

【藥物相互作用】 1.由于喹硫平主要具有中樞神經系統作用，本品在與其它作用于中樞神經系統的藥物或含酒精的飲料合用時應當謹慎。 2.本品與鋰鹽制劑合用不會影響鋰的藥代動力學。 3.當本品（富馬酸喹硫平）與丙戊酸半鈉聯合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動力學不會發生有臨床意義的改變。（丙戊酸半鈉是一穩定的配位化合物，含1:1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸）。 4.合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。但本品與硫利達嗪合用時會增加喹硫平的清除率。 5.喹硫平不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。但是，在一項多劑量臨床試驗中，評價了患者在卡馬西平（一種已知的肝酶誘導劑）治療前或治療期間，服用喹硫 平的藥代動力學。結果表明合用卡馬西平顯著增加了喹硫平的清除率。這種清除率的增加使喹硫平的全身吸收水平（按auc計），比單獨服用時降低了13%；而 在部分患者可觀察到更顯著的效果。作為這種相互作用的結果，可出現較低的血漿濃度，因此對于每個患者應根據臨床反應考慮使用更高劑量的本品。應注意的是， 本品用于治療精神分裂癥時每日最大推薦劑量為750mg/天，故僅在對個別患者認真評估了風險與獲益之后方可考慮持續使用更高的劑量。 6.本品和另一種微粒體酶誘導劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑（如巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病癥狀的效 果，應增加本品的劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導劑并換用一種非誘導劑（如丙戊酸鈉）則本品的劑量需要減少。 7.在細胞色素酶 p450中，介導喹硫平代謝的主要酶類為cyp3a4。與西咪替?。ㄒ环N已知的p450酶抑制劑）合用不會改變喹硫平的藥代動力學。與抗抑郁藥丙咪嗪（一 種已知的cyp2d6抑制劑）或氟西?。ㄒ环N已知的cyp3a4和cyp2d6 抑制劑）合用不會顯著改變喹硫平的藥代動力學。但如果本品與cyp3a4的強抑制劑（如唑類抗真菌藥或大環內酯類抗生素）合用需謹慎（見【注意事項】及 【藥代動力學】）。

【藥物過量】 1.在臨床試驗中，對于服用本品過量的經驗不多。有人曾服用本品至20g，未致死，而且患者完全恢復，無后遺癥。在上市后的使用經驗中，非常罕見單服用本品過量后，導致死亡或昏迷的報告。 2.一般情況下，本品過量所報告的癥狀和體征是該藥的已知藥理學作用的增強，即困倦和鎮靜，心動過速和低血壓。 3.喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的患者，應考慮多種藥物介入的可能性，并建議采取積極的監護措施，包括開辟良好的氣道，保證足夠的氧供和呼吸，同時監測和維持心血管系統功能。 4.應采取嚴密的醫療監護和監測，直到患者恢復。

【藥理毒理】 藥效學特性 作用機制 喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經遞質受體拮抗劑。在腦中，喹硫平對5-羥色胺（5-ht2）受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺d1 和多巴胺d2 受體的親和力。喹硫平對組胺h1受體和腎上腺素能a1 受體同樣有高親和力，對腎上腺素能a2 受體親和力低，但對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果。 藥效學作用 動物試驗結果所預測的eps發生的可能性顯示：有效阻斷多巴胺d2 受體的喹硫平劑量只導致輕微的強直癥；喹硫平選擇性地減少中腦邊緣系統a10多巴胺能神經元的放電而對與運動功能有關的黑質紋狀體a9神經元作用較弱；對 神經阻滯劑過敏的猴子，喹硫平只顯示出輕微的導致肌張力障礙的作用。 臨床療效 三項安慰劑對照的臨床試驗結果，包括一項喹硫平劑量為每日75～750毫克的試驗顯示，喹硫平所致 eps 發生率與安慰劑組 eps 發生率或合用抗膽堿能藥物 eps 發生率無差異。 喹硫平不產生持久的催乳素升高現象。在一項多種固定劑量臨床試驗的結果中表明，不同喹硫平劑量組所出現的催乳素水平變化沒有差異，與安慰劑組之間也無差異。 臨床試驗顯示，喹硫平對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪，兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示，喹硫平的短期療效與對照藥物相當。 毒理學研究 急性毒性研究 喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服（500毫克/千克）或腹腔注射（100毫克/千克）后出現典型的抗精神病藥物的效應，包括活性減少，上瞼下垂，翻正反射喪失，流涎以及抽搐。

【藥代動力學】 1.喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。人類血漿中主要的代謝產物不具有明顯的藥理學活性。 2.進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為7小時。血漿蛋白結合率為83％。 3.臨床試驗證實，每日兩次給藥時喹硫平是有效的。正電子發射斷層攝影術（pet）研究資料進一步證實，該藥對5-ht2和d2受體的占位作用在給藥后可持續12小時。 4.喹硫平的藥代動力學是線性的，無性別差別。 5.老年人喹硫平的平均清除率較18～65歲成年人低30～50％。 6.嚴重腎損害（肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2）和肝損害（穩定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血漿清除率可下降約25％，但個體清除率值都在正常人群范圍之內。 7.喹硫平代謝較完全，服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關物質的 5％以下。大約73％的放射活性物從尿中排出，21％從糞便中排出。 8.離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素p450酶系統的cyp3a4。 9.在 一項多劑量臨床試驗中，評價了健康志愿者在酮康唑治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動力學。結果表明合用酮康唑導致喹硫平平均cmax和auc分別增加 235%和522%，相應的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時增加至6.8小時，但平均tmax未改變。 10.喹硫 平及其幾種代謝產物是細胞色素p450酶系1a2，2c9，2c19，2d6 和 3a4的弱抑制劑，但只在高于300～450毫克/日的人類有效劑量范圍的10～50倍的濃度時才出現。根據這些離體研究結果，喹硫平與其它藥物合用時不 易導致具有臨床意義的與細胞色素p450酶相關的藥物抑制作用。

【貯 藏】應貯存于30℃以下。

【包 裝】10片/板，2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字H20193231

【生產企業】佛山德芮可制藥有限公司