【藥品名稱】
通用名稱：草酸艾司西酞普蘭片(啟程)
商品名稱：草酸艾司西酞普蘭片(啟程)
英文名稱：escitalopram oxalate tablets
【主要成份】 草酸艾司西酞普蘭。其化學(xué)名稱為：s(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽。
【成 份】
分子式：c20h21fn2o·c2h2o4
分子量：414．43
【性 狀】 橢圓形、白色薄膜衣片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。
【規(guī)格型號(hào)】10mg*10s
【用法用量】 用法：口服，可以與食物同服。用量：抑郁障礙，每日1次。常用劑量為每日10 mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20 mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙，每日1次。建議起始劑量為每日5 mg，持續(xù)1周后增加至每日10 mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量還可以繼續(xù)增加，至最大劑量每日20 mg。治療約3個(gè)月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。老年患者（>65歲），推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量開(kāi)始治療，最大劑量也應(yīng)相應(yīng)降低。本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者，輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能降低（clcr[30 ml/分鐘）的患者慎用。肝臟功能降低者，建議起始劑量每日5 mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量可以增加至每日10 mg。建議對(duì)肝功能嚴(yán)重降低的患者需注意并進(jìn)行特別謹(jǐn)慎的劑量增加。細(xì)胞色素p450 2c(cyp2c19)慢代謝者對(duì)于已知是cyp 2c19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5 mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，可將劑量增加至每日10 mg。
【不良反應(yīng)】 1.在本品治療或中斷治療的早期已報(bào)告有自殺意識(shí)和自殺行為的事件。2.此類事件報(bào)告于ssri類藥物治療中。上市后報(bào)道的qt-間期延長(zhǎng)的案例，主要存在于已有心臟病的患者中，原因尚不清楚。在一項(xiàng)健康受試者的雙盲安慰劑對(duì)照研究中，使用本品10mg/天組患者的心電圖的qtc（fridericia校正）間期較基線時(shí)改變了4.3毫秒，30mg/天組改變了10.7毫秒。停止使用ssris/snris（特別是突然停止）常常會(huì)出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈，感覺(jué)障礙（包括感覺(jué)異常和電休克感覺(jué)），睡眠障礙（包括失眠和緊張的夢(mèng)），激越和焦慮，惡心和/或嘔吐，震顫，意識(shí)模糊，出汗，頭痛，腹瀉，心悸，情緒不穩(wěn)，易怒，和視覺(jué)障礙為最常報(bào)道的反應(yīng)。一般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一些患者中可能會(huì)嚴(yán)重或時(shí)間延長(zhǎng)。因此建議不再需要本品治療時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量到停藥。
【禁 忌】 1. 對(duì)本品活性成份或任一輔料過(guò)敏者禁止使用。2. 禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（maoi）合用。3. 禁止與利奈唑胺合并用藥。4. 禁止與匹莫齊特合并用藥。5. 在已知患有qt間期延長(zhǎng)或先天性qt綜合征的患者中，禁止使用本品。
【注意事項(xiàng)】 抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本品治療組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn)臨床需要，仍需密切監(jiān)測(cè)患者的自殺征兆。下列的特殊警告和慎用適用于各類ssri類藥物：1.矛盾性焦慮。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應(yīng)。2.癲癇發(fā)作。3.ssri類藥物應(yīng)慎用于有躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。4.糖尿病。使用ssri類藥物治療可能會(huì)影響對(duì)血糖的調(diào)節(jié)。5.自殺、自殺觀念或病情惡化。6.靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)不安。7.低鈉血癥。罕有使用ssri類藥物出現(xiàn)低鈉血癥（可能是由于抗利尿激素的異常分泌引起的）的報(bào)告，通常在停止藥物治療后癥狀緩解。8.出血。有使用ssri類藥物發(fā)生皮下出血的報(bào)告，如瘀斑和紫癜。9.電抽搐治療（ect）。目前關(guān)于合用ssri類藥物和電抽搐治療只有有限的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此，建議慎重。 10.可逆性、選擇性mao-a抑制劑。11.建議本品與5-羥色胺能藥物（如舒馬曲坦或其它曲坦類藥物、曲馬多和色氨酸）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。12.合并使用ssri類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。13.停藥癥狀。14.對(duì)駕車及操作機(jī)器能力的影響。
【兒童用藥】抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn)，仍需密切監(jiān)測(cè)患者的自殺表現(xiàn)。
【老年患者用藥】推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量開(kāi)始治療，最大劑量也應(yīng)相應(yīng)降低。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.孕婦關(guān)于孕婦使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發(fā)現(xiàn)致畸發(fā)生率增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。2.本品不應(yīng)用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風(fēng)險(xiǎn)/利益后方可使用。如有孕婦使用本品，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)胎兒直到妊娠晚期，特別是在妊娠末3個(gè)月。在懷孕期間應(yīng)避免突然停藥。孕婦一直使用ssri類藥物直到新生兒出生，報(bào)告的新生兒會(huì)出現(xiàn)以下效應(yīng)：呼吸窘迫，紫紺，呼吸暫停，癲癇發(fā)作，體溫不穩(wěn)，嘔吐，低血糖，易激惹，震顫，張力亢進(jìn)，肌肉張力增加，神經(jīng)過(guò)敏，昏睡，持續(xù)哭鬧，嗜睡，吮吸或入睡困難。可能是5-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用ssri類藥物時(shí)不應(yīng)突然停藥。大多數(shù)情況并發(fā)癥會(huì)在分娩后立即或很快（[24小時(shí)）出現(xiàn)。3.流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明在孕婦中使用ssri類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)(pphn)。在1000個(gè)使用ssri的孕婦中觀察到約5例。在一群人群中，每1000個(gè)孕婦中有1至2例發(fā)生pphn。哺乳期婦女艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。
【藥物相互作用】 1.藥效學(xué)相互作用禁忌合用：非選擇性m、不可逆aois有接受ssri類藥物治療的患者合并使用非選擇性單胺氧化酶抑制劑（maoi）和近期停服ssri類藥物治療而開(kāi)始maoi治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。本品禁忌與非選擇性maois合用。可以在停止不可逆性maoi治療至少14天后和可逆性maoi（如 ：?jiǎn)崧蓉惏罚┲辽?天后，開(kāi)始本品治療。2.停止本品治療后至少間隔7天，可以開(kāi)始非選擇性的，maoi治療。匹莫齊特使用本品40 mg每天治療的患者同時(shí)服用單劑量2 mg的匹莫齊特可導(dǎo)致匹莫齊特auc和最大血藥濃度的升高，即使在整個(gè)研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會(huì)導(dǎo)致qtc間期延長(zhǎng)大約10毫秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。需要謹(jǐn)慎注意的合并治療：可逆性、選擇性mao-a抑制劑（嗎氯貝胺）。由于5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，不推薦本品與mao-a抑制劑合用。如確實(shí)需要合并治療，應(yīng)以最小推薦起始劑量開(kāi)始，且要加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)。可以在停止可逆性maoi治療至少1天后，開(kāi)始本品治療。3.司來(lái)吉蘭與司來(lái)吉蘭（一種不可逆的mao-b抑制劑）合并使用需謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡艹霈F(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。5-羥色胺能藥物與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其它曲坦類藥物）可能會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。降低癲癇發(fā)作閾值的藥物ssri類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其它藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。如抗抑郁劑（三環(huán)類，ssris），精神安定劑（吩噻嗪類，硫雜蒽類，丁酰苯類），甲氟喹，丁胺苯丙胺和曲馬多。鋰鹽，色氨酸有合用ssri類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報(bào)告，因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用ssri類藥物和這些藥物。圣約翰草合用ssri類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。出血本品與口服抗凝劑合用時(shí)，可能會(huì)改變此類藥物的抗凝效應(yīng)。接受口服抗凝劑治療的患者應(yīng)特別注意在開(kāi)始或停止本品治療時(shí)監(jiān)測(cè)抗凝效應(yīng)。4.酒精本品與酒精之間沒(méi)有藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面的相互作用。但與其它精神活性藥物一樣，不建議與酒精合用。藥代動(dòng)力學(xué)相互作用影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)的其它藥物本品在體內(nèi)代謝主要由cyp 2c19介導(dǎo)，cyp 3a4和cyp 2d6也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由cyp 2d6催化。合并使用奧美拉唑（cyp 2c19酶抑制劑）會(huì)導(dǎo)致本品的血漿濃度中度升高（大約50％）。艾司西酞普蘭與西咪替丁（多種酶的中等強(qiáng)度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約70％）。因此當(dāng)本品達(dá)到治療劑量的上限時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎合用cyp 2c19酶抑制劑（如 ：奧美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，蘭索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。5.依據(jù)臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。本品對(duì)其它藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響本品為cyp 2d6的抑制劑，與下列藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，包括主要經(jīng)cyp 2d6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物，如 ：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當(dāng)治療心力衰竭時(shí)）、或者一些主要經(jīng)cyp 2d6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等，或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇 ）。合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導(dǎo)致這兩種藥物（均為cyp 2d6底物）血漿濃度升高2倍以上。體外研究顯示，本品還可能引起cyp 2c19的輕度抑制，建議與經(jīng)cyp 2c19代謝的藥物合用時(shí)應(yīng)小心。
【藥物過(guò)量】毒性關(guān)于本品過(guò)量的臨床資料非常有限，但已有過(guò)量服用本品600 mg未觀察到任何嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。已報(bào)道的病例中大多數(shù)為輕度或無(wú)癥狀。由于本片過(guò)量而致死的病例在單獨(dú)使用中罕有報(bào)道，大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過(guò)量。本品單用劑量在400-800 mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的癥狀。癥狀報(bào)道的艾司西酞普蘭藥物過(guò)量所見(jiàn)的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關(guān) ：中去神經(jīng)系統(tǒng)（從眩暈，震顫和激越到罕有報(bào)道的5-羥色胺綜合征，痙攣和昏迷），胃腸系統(tǒng)（惡心/嘔吐），心血管系統(tǒng)（低血壓，心動(dòng)過(guò)速，qt-間期延長(zhǎng)和心律失常）和電解質(zhì)/體液平衡情況（低血鉀，低鈉血癥）。治療沒(méi)有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵。口服藥物后盡早洗胃，建議監(jiān)測(cè)心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。
【藥理毒理】 1.藥理作用：艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-s-對(duì)映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-ht的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-ht再攝取抑制劑（ssri），對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-ht再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比r-對(duì)映體至少?gòu)?qiáng)100倍。大鼠抑郁模型長(zhǎng)期（達(dá)5周）給予艾司西酞普蘭未見(jiàn)耐藥性。艾司西酞普蘭對(duì)5-ht1-7受體、α受體、β受體、d1-5受體、h1-3受體、m1-5受體，苯二氮受體無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。2.艾司西酞普蘭對(duì)na+、k+、cl-、ca2+通道無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。毒理研究：遺傳毒性西酞普蘭ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（ta98和ta1537）結(jié)果為陽(yáng)性。西酞普蘭chl染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽(yáng)性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)（hprt）、大鼠肝臟細(xì)胞程序外dna合成試驗(yàn)（uds）、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性生育力試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見(jiàn)各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天時(shí)生育力降低，劑量為48 mg/kg/天時(shí)妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。3.大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150 mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù) mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量[mrhd]20 mg/天≥56倍）時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見(jiàn)母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低），未見(jiàn)致畸作用。發(fā)育的無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天，相當(dāng)于mrhd約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于mrhd約24倍）子代死亡率輕微增加及生長(zhǎng)輕微遲滯，并可見(jiàn)輕微母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低）。24 mg/kg/天劑量組可見(jiàn)子代死亡率輕微增加。無(wú)影響劑量為12 mg/kg/天，相當(dāng)于mrhd約6倍。在動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)中，西酞普蘭可見(jiàn)對(duì)胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時(shí)出現(xiàn)的致畸性。4.大鼠胚胎/胎仔毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，高劑量時(shí)可見(jiàn)胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常正常、體重增量減少），發(fā)育的無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16 mg/kg/天未見(jiàn)異常。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，高劑量組可見(jiàn)出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長(zhǎng)停滯。無(wú)影響劑量為12.8 mg/kg/天。致癌性nmri/bom小鼠和cobs wi大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續(xù)18和24個(gè)月。小鼠在劑量高達(dá)240 mg/kg/天時(shí)未見(jiàn)致癌性。大鼠在劑量為8或24 mg/kg/天時(shí)，可見(jiàn)小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 吸收：口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，來(lái)士普的絕對(duì)生物利用度約為80%。 分布 口服給藥后的表觀分布容積（vα，β/f）約為12-26l/kg。草酸艾司西酞普蘭及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%。代謝：草酸艾司西酞普蘭在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化合去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，n基團(tuán)可被氧化生成n氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化得代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和＜5%。草酸艾司西酞普蘭的去甲基化主要由細(xì)胞色素p450（cyp）2c19酶代謝，cyp3a14和cyp2d6也可能起到部分作用。 消除 多次給藥后消除半衰期約為30小時(shí)，口服藥物的血漿清除率（cloral）約為0.6l/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長(zhǎng)，來(lái)士普及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。 草酸艾司西酞普蘭的腰帶動(dòng)力學(xué)呈線性，大約在一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/l（范圍：20至125nmol/l）。 老年患者（＞65歲） 與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的auc高出50%。 肝功能降低者 目前草酸艾司西酞普蘭尚未在肝功能降低的患者中進(jìn)行過(guò)研究。肝功能降低的患者，西酞普蘭的半衰期約為肝功正常患者的2倍（83小時(shí)：37小時(shí)），其平均穩(wěn)態(tài)濃度高出60%。代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)尚未在此類人群中進(jìn)行過(guò)研究。西酞普蘭為非立體異構(gòu)選擇性，因此具有藥理活性的s-對(duì)映體的增加幅度目前尚不清楚，因而對(duì)這些結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎理解。 腎功能降低者 在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長(zhǎng)，血漿藥物濃度輕度升高（clcr10-53ml/分鐘）。尚未對(duì)代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過(guò)研究，但其濃度可能會(huì)升高。多態(tài)性：已發(fā)現(xiàn)經(jīng)cyp2c19代謝的慢代謝者，草酸艾司西酞普蘭的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經(jīng)cyp2d6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒(méi)有明顯變化。
【貯 藏】密封。
【包 裝】10mg*10s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20143391
【生產(chǎn)企業(yè)】湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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