【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸二甲雙胍緩釋片

商品名稱：鹽酸二甲雙胍緩釋片(麥特美)

英文名稱：metformin hydrochloride sustained-release tablets

【主要成份】 主要成分為鹽酸二甲雙胍。

【成 份】

化學名：1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽

分子式：c4h11n5.hcl

分子量：165.63

【性 狀】 本品為白色至類白色片。

【適應癥/功能主治】 1.用于單純飲食控制不滿意的2型（非胰島素依賴型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用。2.對某些磺酰脲類療效差的的2型糖尿病人有效。

【規格型號】0.5g*30s

【用法用量】口服，進食時或餐后服。開始用量通常為每日一次，一次1片(500mg)，晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，每日最大量不超過4片(2000mg)。如果每日一次，每次4片(2000mg)不能達到滿意的療效，可改為每日兩次，每次2片(1000mg)。

【不良反應】 1.偶見惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應。2.有乏力、疲倦、頭暈、皮疹。3.乳酸性酸中毒雖然發生率很低，但應予注意。臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙、血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋。4.可減少腸道吸收維生素b12，使血紅蛋白減少，產生巨紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

【禁 忌】Ⅱ型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全（血清肌酐超過1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重感染和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況；既往有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。

【注意事項】 1.在使用鹽酸二甲雙胍的病人中，由于鹽酸二甲雙胍的累積有可能發生乳酸性酸中毒。這是一種罕見而嚴重的代謝性并發癥，一旦發生，會導致生命危險，對服用本品的患者應進行腎功能監測和給藥以最低有效用量為標準，從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發生風險。2.本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐后服。3.當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。4.本品與磺酰脲類藥物合用時，可引起低血糖，應監測患者血糖情況。5.本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。6.應定期監測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。7.部分病人發現在臨床無癥狀的情況下，維生素b12的水平低于正常值，這可能是由于鹽酸二甲雙胍干擾了維生素b12的吸收，這可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測患者的血象，至少每年檢查一次血液參數。8.本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸性酸中毒發生，因此，服用本品時應盡量避免飲酒。9.發生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。

【兒童用藥】本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。

【老年患者用藥】由于鹽酸二甲雙胍通過腎臟排除，因此本品只能用于腎功能正常者，以免產生嚴重的藥物不良反應。由于隨年齡的增大，腎功能會減退，因此對年齡大的患者，使用本品要注意劑量及定期檢測腎功能。通常年齡大的患者在接收本品治療時不應使用最大劑量。對80歲以上的老年患者不應使用本品，除非其肌酐酸清除率顯示其腎功能確實沒有降低。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品；鹽酸二甲雙胍可通過乳汁排泄，因此，哺乳期婦女禁用本品。

【藥物相互作用】 1.格列本脲:二甲雙胍與格列本脲合用時，不會影響鹽酸二甲雙胍的藥代動力學，但格列本脲的auc和cmax均降低。2.呋塞米：單劑量的二甲雙胍與呋塞米合用時，兩藥的藥代參數均發生了變化。二甲雙胍的cmax和auc值分別增加22％和15％，而腎清除率未發生顯著變化。而呋塞米的auc和cmax分別降低了12％和31％，半衰期時間縮短了32％，但腎清除率也沒有顯著改變。沒有兩藥長期合用的相互作用數據。3.硝苯地平：單劑量的二甲雙胍與硝苯地平合用時，二甲雙胍的cmax和auc分別增加20％和9％，且通過尿中的排泄增加，tmax和半衰期時間不受影響。二甲雙胍對硝苯吡啶的藥代動力學參數影響很小。4.陽離子藥物：例如地高辛、嗎啡、阿米洛利、普萘洛爾、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶或萬古霉素等，在理論上陽離子藥物是通過腎小管來清除的，可能會與二甲雙胍競爭性爭奪腎小管運輸系統來發生相互作用，因此，應仔細監控并調整用量。5.其它：會導致高血糖的藥物與本品合用時，如皮質類固醇、甲狀腺素、雌激素、口服避孕藥、鈣離子通道阻滯劑、苯巴比妥，可能會使血糖控制失調，應密切監測血糖情況。

【藥物過量】過量時可發生乳酸性酸中毒。開始通常不易監察，常伴隨一些非特異性的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等。透析是一種清除蓄積的鹽酸二甲雙胍的有效方法。

【藥理毒理】二甲雙胍是一類改善2型糖尿病患者糖耐量狀況的降糖藥物，不僅降低基礎血糖，也降低餐后血糖。其藥理作用機制與其他類的口服降糖藥物不同。二甲雙胍降低肝糖原異生作用，減少小腸吸收葡萄糖，并通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用從而改善胰島素的敏感性。與磺脲類藥物不同，二甲雙胍在2型糖尿病患者和正常人中均不會產生低血糖，也不會導致高胰島素血癥。使用二甲雙胍治療，雖可能降低空腹胰島素水平和全天血漿胰島素反應，但通常胰島素的分泌沒有變化。毒理研究：據報道，大鼠（服藥104周）和小鼠（服藥91周）服藥劑量分別達到900毫克/公斤/日，1500毫克/公斤/日，按體表面積的換算大約相當于在人類所推薦的每日最大用量2000毫克的四倍。無論是雄性還是雌性小鼠都沒有發現二甲雙胍的致癌作用，同樣在雄性大鼠也沒有發現致腫瘤的作用，但是使用二甲雙胍900毫克/公斤/日治療的雌性大鼠良性泌尿系小息肉發生率增加。 ames實驗（s.typhimurium）、基因突變實驗（小鼠淋巴瘤細胞）、染色體畸變實驗（人淋巴細胞）等體外實驗中未見二甲雙胍致突變作用。小鼠體內微核實驗結果也是陰性的。 當給予600毫克/公斤/日劑量的二甲雙胍治療時雄性和雌性大鼠的生育能力均不受影響，這一劑量通過體表面積的換算大約相當于在人類推薦每日最大用量的三倍。但是，除非必須，不推薦妊娠婦女使用本品。 近期研究結果強烈提示妊娠期間血糖水平異常導致先天異常的發生率明顯增加。大量的試驗建議妊娠期間應當使用胰島素使血糖盡可能接近正常水平。

【藥代動力學】據文獻報道：1.吸收：二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其cmax和tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。2.分布：二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺酰脲類藥物的血漿蛋白結合率高于90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩態的血藥濃度在24～48小時內達到且通常小于1μg/ml。3.代謝和排泄：二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑?？诜o藥后，在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時。4.特殊人群中的藥物代謝動力學：(1)2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動力學參數與正常受試者無統計學差異。(2)腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為指標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。(3)年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，cmax增加。(4)兒童：目前未見有兒童體內該藥藥物代謝動力學研究的資料。(5)性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數在2型糖尿病患者中無統計學顯著差異。(6)種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學參數相關研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）、黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。

【貯 藏】密閉，干燥處保存。

【包 裝】塑料瓶包裝，30s/瓶。

【有 效 期】18 月

【執行標準】ybh05052008

【批準文號】國藥準字h20040154

【生產企業】青島黃海制藥有限責任公司