【藥品名稱】

通用名稱：瑞舒伐他汀鈣片

商品名稱：瑞舒伐他汀鈣片(新托妥)

英文名稱：rosuvastatin calcium tablets

【主要成份】 本品活性成份為:瑞舒伐他汀鈣。

分子式：（c22h27fn3o6s）2·ca

分子量：1001.1470

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至淡黃色。

【適應癥/功能主治】 本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（iia型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（iib型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如ldl去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

【規格型號】10mg*7s(托妥)

【用法用量】在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。口服。本品常用起始劑量為5 mg， 一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。腎功能不全患者用藥輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。肝功能損害患者用藥在child-pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在child-pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應考慮對腎功能的評估。沒有在child-pugh評分超過9的患者中使用本品的經驗。本品禁用于患有活動性肝病的患者。人種已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統的患者的用藥劑量時應考慮該因素。

【不良反應】尚不明確。

【禁 忌】 本品禁用于：

1、對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。

2、活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（uln）的患者。

3、嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）。

4、肌病患者。

5、同時使用環孢素的患者。

6、妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。

【注意事項】 對腎臟的作用 在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源于腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。 對骨骼肌的作用 在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。 肌酸激酶檢測 不應在劇烈運動后或存在引起ck升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(ck)，這樣會混淆對結果的解釋。若ck基礎值明顯升高(＞5×uln)，應在5-7天內再進行檢測確認。著重復檢測確認患者ck基礎值＞5×uln，則不可以開始治療。 治療前 和其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應慎重。這些因素包括： ·腎功能損害 ·甲狀腺機能減退 ·本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病 ·既往有其它hmg-coa還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的 ·酒精濫用 ·年齡＞70歲 ·可能發生血藥濃度升高的情況 ·同時使用貝特類 對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關系，建議給予臨床監測。

【兒童用藥】本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經驗局限于少數 (年齡>8歲) 純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。

【老年患者用藥】無需調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。

2.有可能懷孕的婦女應該采取適當的避孕措施。

3.由于膽固醇和其它膽同醇生物合成產物對胚胎的發育很重要，來自hmg-coa還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌人大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌人人乳的資料。

【藥物相互作用】

1.環孢素：本品與環孢素合并使用時，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍 (與服用本品同樣劑量的相比) 。合用不影響環孢素的血漿濃度。

2.維生素k掊抗劑：同其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素k拮抗劑 (如：華法林) 的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致inr升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致inr降低。在這種情況下，適當檢測inr是需要的。

3.蛋白酶抑制劑：盡管藥物相互作用的機制尚不明確，但同時服用蛋白酶抑制劑可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在藥代動力學研究中，健康志愿者同時服用本品20mg與兩種蛋白酶抑制劑的復方產品 (400mg洛匹那韋/100mg利托那韋) ，結果顯示瑞舒伐他汀的穩態auc (0-24) 和cmax分別升高了約2倍和5倍。因此，在接受蛋白酶抑制劑治療的hiv患者中，不推薦同時使用本品

4.其他藥物：根據來自專門的藥物相互作用研究的數據，估計本品與地高辛不存在有臨床相關性的相互作用。

【藥物過量】本品過量時沒有特殊的治療方法。一旦發生過量，應給予對癥治療，需要時采用支持性措施。應監測肝功能和ck水平。血液透析可能沒有明顯療效。

【藥理毒理】

1.瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的hmg-coa還原酶抑制劑。hmg-coa還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶a轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝ldl受體數量，由此增強對ldl的攝取和分解代謝，并抑制肝臟vldl合成，從而減少vldl和ldl顆粒的總數量。

2.對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?；颊?，瑞舒伐他汀能降低總膽同醇、ldl-c、apob、非hdl-c水平。瑞舒伐他汀也能降低tg、升高hdl-c水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、ldl-c、vldl-c、apob、非hdl-c、tg水平，并升高hdl-c水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發病率與死亡率的影響。

【藥代動力學】白種人瑞舒伐他汀的藥代動力學研究結果顯示：吸收：口服5小時后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及ldl-c清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134l。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結合率（主要是白蛋白）約為90%。代謝：瑞舒伐他汀發生有限的代謝（約10%）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素p450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是cyp、2c9、2c19、3a4和2d6參與代謝的程度較低。已知的代謝產物為n位去甲基和內酯代謝物。n位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而內酯代謝物被認為在臨床上無活性。對循環中的hmg-coa還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。排泄：約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質），其余部分通過尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50l/小時（變異系數為21.7%）。和其它hmg-coa還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉運子oatp-c。該轉運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。線性：瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動力學參數不變?？诜┝恐袃H約10%的瑞舒伐他汀發生代謝，主要是n位去甲基。

【貯 藏】遮光密封，置陰涼處。

【包 裝】10mgx7片。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20080670

【生產企業】南京正大天晴制藥有限公司