【藥品名稱】

通用名稱：瑞舒伐他汀鈣片

商品名稱：山德士

英文名稱：rosuvastatin calcium tablets

【主要成份】 瑞舒伐他汀鈣。

【成 份】

分子式：(c22h27fn3o6s)2ca

分子量：1001.13

【性 狀】 圓形、黃色薄膜衣片，一面壓印有“zd4522”字樣以及“5”，另一面平滑。

【適應癥/功能主治】 1.本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（iia型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（iib型）。 2.本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如ldl去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。

【規格型號】10mg

【用法用量】在治療開始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。口服。本品常用起始劑量為5 mg， 一日一次。起始劑量的選擇應綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預期的心血管危險性以及發生不良反應的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。 本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。 1.腎功能不全患者用藥 輕度和中度腎功能損害的患者無需調整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。 2.肝功能損害患者用藥 在child-pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在child-pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應考慮對腎功能的評估。沒有在child-pugh評分超過9的患者中使用本品的經驗。本品禁用于患有活動性肝病的患者。 3.人種 已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統的患者的用藥劑量時應考慮該因素。

【不良反應】 1.本品所見的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。 2.不良事件的頻率按如下次序排列：常見(]1/100，[1/10);偶見(]1/1，000，1[1oo);罕見(]1/10，ooo．[1ooo);十分罕見([1o，ooo)。

【禁 忌】 1.對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。 2.活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（uln）的患者。 3.嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率[30 ml/min）。 4.同時使用環孢素的患者。 5.妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。

【注意事項】在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來源于腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。 蛋白尿未被認為是急性或進展性腎病的前兆（見“不良反應”）。

【兒童用藥】本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經驗局限于少數（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。

【老年患者用藥】無需調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。 2.有可能懷孕的婦女應該采取適當的避孕措施。 3.由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產物對胚胎的發育很重要，來自hmg-coa還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據。若患者在使用本品過程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無有關瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。

【藥物相互作用】 1.環孢素：本品與環孢素合并使用時，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環孢素的血漿濃度。 2.維生素k拮抗劑：同其它hmg－coa還原酶抑制劑一樣，對同時使用維生素k拮抗劑（如：華法林）的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致inr升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致inr降低。在這種情況下，適當檢測inr是需要的。 3.吉非貝齊和其它降脂產品：本品與吉非貝齊同時使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。 根據專門的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無藥代動力學相互作用，但可能發生藥效學相互作用。 吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與hmg-coa還原酶抑制劑合用使肌病發生的危險增加，這可能是由于它們單獨給藥時能引起肌病。 4.蛋白酶抑制劑：盡管藥物相互作用的機制尚不明確，但同時服用蛋白酶抑制劑可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在藥代動力學研究中，健康志愿者同時服用本品20mg與兩種蛋白酶抑制劑的復方產品（400mg洛匹那韋/100mg利托那韋），結果顯示瑞舒伐他汀的穩態auc(0-24)和cmax分別升高了約2倍和5倍。因此，在接受蛋白酶抑制劑治療的hiv患者中，不推薦同時使用本品 （見【注意事項】）。 5.抗酸藥：同時給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。 6.紅霉素：本品與紅霉素合用導致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20％、cmax下降30％。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運動增加所致。 7.口服避孕藥/激素替代治療（hrt）：同時使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的auc分別增加26％和34％。在選擇口服避孕藥劑量時應考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時使用本品和hrt的受試者的藥代動力學數據，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是，在臨床試驗中，這種聯合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。 8.其它藥物：根據來自專門的藥物相互作用研究的數據，估計本品與地高辛不存在有臨床相關性的相互作用。 9.細胞色素p450酶：體外和體內研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細胞色素p450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（cyp 2c9和cyp 3a4的一種抑制劑）或酮康唑（cyp 2a6和cyp 3a4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關性的相互作用。與伊曲康唑（cyp 3a4的一種抑制劑）合用，瑞舒伐他汀的auc增加28％，這種增加不被認為有臨床意義。因此，估計不存在由細胞色素p450介導的代謝所致的藥物相互作用。

【藥物過量】本品過量時沒有特殊治療方法。一旦發生過量，應給予對癥治療，需要時采用支持性措施。應監測肝功能和ck水平。血液透析可能沒有明顯療效。

【藥理毒理】瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的hmg-coa還原酶抑制劑。hmg-coa還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶a轉變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝ldl受體數量，由此增強對ldl的攝取和分解代謝，并抑制肝臟vldl合成，從而減少vldl和ldl顆粒的總數量。

【藥代動力學】 1.吸收：本品口服5小時后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。 2.分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及ldl-c清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134l。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結合率（主要是白蛋白）約為90%。 3.代謝：瑞舒伐他汀發生有限的代謝（約10％）。用人肝細胞進行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細胞色素p450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是cyp 2c9，2c19、3a4和2d6參與代謝的程度較低。已知的代謝產物為n位去甲基和內酯代謝物。n位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50％，而內酯代謝物被認為在臨床上無活性。 對循環中的hmg－coa還原酶的抑制活性，90%以上來自瑞舒伐他汀。 4.排泄：約90％劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質），其余部分通過尿液排出。尿中約5％為原形。血漿清除半衰期約為19小時。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50l/小時（變異系數為21.7％）。和其它hmg－coa還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉運子oatp-c。該轉運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。轉運子oatp-c。該轉運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。

【貯 藏】密封保存。

【包 裝】10mg*10片*3板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字H20180008

【生產企業】山德士(中國)制藥有限公司