尚未發(fā)現(xiàn)針對氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長的出血時間，輸注血小板可逆轉(zhuǎn)氯吡格雷的作用。

【藥理毒理】氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。

氯吡格雷75mg，每日一次人體重復口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7天達到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%，一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。

毒理研究：在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。

大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎、胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達77mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒有發(fā)現(xiàn)致癌的證據(jù)。此劑量的血藥濃度較人類的推薦劑量（每天75mg）大25倍。

經(jīng)過一系列體內(nèi)和體外試驗證實氯吡格雷無基因毒性作用。氯吡格雷對雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒有影響，對大鼠和兔子均無致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。藥代動力學研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接或間接作用。

【藥代動力學】多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時后低于定量限（0.00025mg/L）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物排泄量計算，至少有50％藥物被吸收。 氯吡格雷主要由肝臟代謝。血中主要代謝產(chǎn)物是羧酸鹽衍生物，其對血小板聚集也無影響，占血漿中藥物相關化合物的85％。多次口服氯吡格雷75mg以后，血藥濃度約在1小時后達峰（約為3mg/l）。 氯吡格雷是一種藥物前體，通過氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后再經(jīng)過水解形成活性代謝物（一種硫醇衍生物）。氧化作用主要由細胞色素P450同功酶2B6和3A4調(diào)節(jié)，1A1，1A2和2C19也有一定的調(diào)節(jié)作用。體外分離這種活性代謝物顯示它可迅速不可逆的與血小板受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集。但在血中未檢測到此種代謝物。 在氯吡格雷50-150mg范圍內(nèi)，主要代謝物藥代動力學為線性增長（血漿濃度與劑量成正比）。 在很廣的濃度范圍內(nèi)，氯吡格雷及其主要代謝物均可在體外與人體的血漿蛋白可逆性結(jié)合（分別為98%和94％）。 人體口服14C標記的氯吡格雷以后，在5天內(nèi)約50％由尿液排出，約46％由糞便排出，一次和重復給藥后，血漿中主要代謝產(chǎn)物的消除半衰期為8小時。 每天重復服用波立維75mg后，嚴重腎損害病人（肌酐清除率5-15ml/min）的主要代謝血漿濃度低于中度腎損害的病人（肌酐清除率30-60ml/min）和健康志愿者。盡管ADP誘導血小板聚集抑制作用低于健康志愿者25％，但出血時間的延長與每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，所有病人的臨床耐受性良好。 健康志愿者及患有肝硬化（Child-Pugh class A或B）病人單次，多劑量服用氯吡格雷，對氯吡格雷藥效學及藥代動力學進行研究。表明每天一次服用氯吡格雷75mg，進行10天，藥物安全，受試者對藥物耐受良好。肝硬化病人單次服藥及穩(wěn)態(tài)氯吡格雷血藥濃度峰值高于健康志愿者幾倍。但肝硬化組和健康志愿者組間血中主要代謝物濃度，對ADP誘導血小板聚集的抑制作用和出血時間均相當。

【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。

【包裝】藥用包裝鋁箔、聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復合硬片泡罩包裝；25mg*21片/盒。

【有效期】24個月

【批準文號】國藥準字H20123115

【生產(chǎn)企業(yè)】樂普藥業(yè)股份有限公司