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伊邁格(托拉塞米片)屬片劑。伊邁格利尿作用強,作用持續時間長,生物利用度高:速尿的起效迅速,作用時間短暫,口服長期治療受到限制。而伊邁格生物半衰期比速尿長,臨床通常每日只需用藥1次即可有效控制高血壓,對充血性心衰、腎病和肝硬化等伴隨的水腫,亦有較好療效。
那么,托拉塞米片(伊邁格)藥理毒理是什么?
1.作用機制:本品主要作用于髓袢升支粗段,抑制Na+/K+/2Cl-轉運體系。臨床藥理學研究亦證實了這是本品在人體中的作用位點,且對腎的其他部位沒有作用。因此本品的利尿作用與藥物在尿中的排泄速率的關聯程度高于在血液中的濃度。托拉塞米可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量,但不顯著改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸堿平衡。
2.致癌作用:大鼠和小鼠進行終生致癌試驗,劑量分別至9mg/kg/天和32mg/kg/天時的腫瘤總發生率未見增加。上述劑量相當于人用20mg劑量的27-96倍(以mg/kg計)或5-8倍(以體表面積計)。在對大鼠的試驗中,高劑量組雌鼠發現腎小管損傷、間質炎癥,腎腺瘤和腎癌的發生率顯著增加,但腫瘤的發生率并未高于參考值。在動物試驗中,其他的利尿劑如呋塞米、氫氯噻嗪在高劑量組亦發現類似的非腫瘤性腎損傷。
3.致突變作用:在各種體內、體外試驗中,托拉塞米及其在人體的主要代謝物均無致突變作用。上述試驗包括Ames試驗(加或不加S9)、人淋巴細胞染色體畸變試驗及姐妹染色單體交換試驗,倉鼠骨髓微核畸變試驗、小鼠、大鼠的程序外DNA合成試驗等。
4.生殖毒性:本品劑量至25mg/kg/天(以mg/kg和體表面積計,劑量分別相當于人用20mg劑量的75倍和13倍)對雌、雄大鼠的生殖能力無影響。
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