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使用藥物時,要時刻注意各方面。那么,阿德福韋酯片的作用機制是什么?
阿德福韋酯片的作用機制:
阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥物。阿德福韋酯在體內代謝為阿德福韋。阿德福韋是腺苷一磷酸的無環核苷類似物,在細胞激酶的作用下被磷酸化為活性代謝產物,即阿德福韋二磷酸。阿德福韋二磷酸通過以下兩種途徑抑制HBVDNA聚合酶(逆轉錄酶):一是與天然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA中,引起DNA鏈的延伸和終止。阿德福韋酯對HBVDNA聚合酶的抑制常數為0.1μ;m,但對于人類DNA聚合酶&α;和γ。其抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μ。m和0.97 μm;男.
抗病毒活性:在HBV轉染的人肝癌細胞株中,阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2 ~ 2.5μ;男.
耐藥性:對接受阿德福韋酯治療(96 ~ 144周)后仍能檢測到血清中HBVDNA的患者進行長期耐藥性分析,證實rtN236T和rtA181V的變異與阿德福韋耐藥有關。體外實驗發現,rtN236T突變使HBV對阿德福韋的敏感性降低了4-14倍,有此突變的患者血清HBVDNA反彈。rtA181V突變導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5 ~ 3倍,有此突變的患者出現反彈。與阿德福韋耐藥相關的變異發生率0 ~ 48周為0%(0/629),49 ~ 96周為2%(6/293),97 ~ 144周為1.8%(3/163),3年累計發生率為3.9%。
交叉耐藥:HBVDNA聚合酶基因中帶有拉米夫定耐藥相關突變的重組HBV突變株(rtL_180M、rtM204I、rtM204V、rtL180M+rtM204V、rtV173L)在體外對阿德福韋敏感。阿德福韋酯在拉米夫定耐藥相關的HBV患者中也顯示出抗HBV效應,血清中HBVDNA的中位減少量為4.3log10拷貝/ml。含有DNA聚合酶突變(rtT128N、rtR153Q或rtW153Q,與乙肝免疫球蛋白耐藥相關)的HBV突變體在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示,表達與阿德福韋耐藥相關rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性低2-3倍,而表達與阿德福韋耐藥相關rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性低3倍。
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