聲明：所有內容信息均來源于網絡，僅供藥品專業人士閱讀，不作為用藥依據，如有藥品疑問，歡迎咨詢在線藥師。

　　隨著乳腺癌發病率的逐年上升，化療作為一種重要的治療手段取得了較好的療效，然而對于治療后復發或轉移性多藥耐藥乳腺癌的治療又成為一個十分棘手的問題。

　　對12例經蒽環類、紫杉醇類、長春堿類以及鉑類治療失敗的乳腺癌術后患者采用吉西他濱聯合希羅達治療，取得了一定的療效，現報告如下。

　　目的：觀察吉西他濱聯合希羅達治療多藥耐藥轉移性乳腺癌的療效及不良反應。

　　方法：12例乳腺癌術后患者，經過蒽環類、紫杉醇類、長春堿類以及鉑類治療失敗后改用吉西他濱1000Hlg/靜脈滴注d、d8聯合希羅達1250mg/每日2次，d口服，每例完成3周期后評價療效。

　　結果：12例可評價患者中1例CR，PR7例，SD1例，PD3例，總的有效率66.6%（8/12例）。不良反應主要為骨髓抑制、腹瀉、口炎和手足綜合征，但均可耐受。

　　結論：吉西他濱聯合希羅達治療多藥耐藥轉移性乳腺癌療效較好，安全性好，可成為安全有效的解救方案。

　　難治性乳腺癌是指經過兩種方案化療病情仍然得不到控致。而乳腺癌經過一線方案蒽環類加紫杉醇類治療失敗，而改為二線方案長春堿類加鉑類治療，病情仍然進展的病例在處理起來就十分棘手，如何在延長患者生存期的同時，不降低病人生活質量顯得由為重要。目前臨床上將吉西他濱和希羅達聯合治療難治性乳腺癌的報道少見。

　　吉西他濱是一種新的抗代謝藥屬阿糖胞苷類似物，當它被細胞攝入后在細胞內經過核苷激酶的作用轉移成具活性的代謝產物雙氟二磷酸脫氧胞苷（dFdCDP）和氟三磷酸脫氧胞苷（dFdCTP），且吉西他濱本身還增強核苷激酶的活性，致使活性代謝產物的生快而起到自我增效的作用。dFdCDP和dFdCTP通過抑制核苷酸還原酶活性，致使合成DNA必需的脫氧核苷的產生受到抑制，特別是三磷酸脫氧胞苷dCTP，dFdCTP還可與dCTP競爭性摻人DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續延長，并通過獨有的隱蔽鏈作用干擾DNA的自我修復機制，且可阻止RNA合成，最終導致細胞凋亡，因而實體瘤具有獨特的抗瘤活性。有報道吉西他濱單藥一線治療時總的有效率達37%，二線為26%，而三線為13%。

　　希羅達是一種全新的腫瘤內激活的口服5-Fu前體藥物，在小腸以原形吸收，其作用主要通過3種酶代謝后生存具有細胞毒性的5-FU發揮抗腫瘤作用，首先在肝內經羧酸脂酶水解產生5-DFUR，然后通過肝臟和腫瘤組織中的胞苷磷酸化酶催化成氟脲嘧啶，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）是希羅達活化過程中的最后一個酶，TP在腫瘤組織中濃度較高，尤其在增殖活性高的乳腺癌中濃度明顯高于正常組織，特別是對化療不敏感的乏氧區活性更高，所以起到對腫瘤的選擇性細胞毒作用，而對正常組織的副作用很小。希羅達單藥有效率可達18%~26%，生存期約1年。Blum對163例多希他賽2療程以上治療無效的轉移性乳腺癌患者口服希羅達顯示總的有效率為22%，其中CR1.8%，SD43.2%，中位生存期12.6月。

　　希羅達（[url=http://www.baseldya.com/goods/2254.html]http://www.baseldya.com/goods/2254.html[/url]）的主要不良反應與長時間靜脈滴注氟脲嘧啶相似，但較常見，其他不良反應如骨髓抑制、惡心、嘔吐均不多見，可以耐受。