【藥品名稱】

通用名稱：瑞格列奈片

商品名稱：瑞格列奈片

英文名稱：repaglinide tablets

【主要成份】主要組成成分為瑞格列奈。

【成 份】

化學名：s(+)-2-乙氧基-4[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸

分子式：c27h36n2o4

分子量：452.6

【性 狀】本品為白色或類白色藥片。

【適應癥/功能主治】用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。

【規格型號】1mg*30s

【用法用量】瑞格列奈片應在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分鐘內即出現促胰島素分泌反應。通常在餐前15分鐘內服用本藥。服藥時間也可掌握在餐前0～30分鐘內。請遵醫囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調整。接受其他口服降血糖藥治療的病人可直接轉用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為0.5毫克。最大的推薦單次劑量為4mg，進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg。對于衰弱和營養不良的患者，應謹慎調整劑量。如果與二甲雙胍合用，應減少瑞格列奈片的劑量。

【不良反應】同其它降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈片可能發生以下不良反應： 1.低血糖 這些反應通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴重，可輸入葡萄糖。 2.視覺異常 已知血糖水平的改變可導致暫時性的視覺異常，尤其是在治療開始時。只有極少數病例報告瑞格列奈片治療開始時發生上述的視覺異常，但在臨床試驗中沒有因此而停用瑞格列奈片的病例。 3.胃腸道 臨床試驗中有報告發生胃腸道反應，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其它口服降血糖藥物相比，這些癥狀出現的頻率以及嚴重程度均無差別。 4.肝臟酶系統 個別病例報告用瑞格列奈片治療期間肝功酶指標升高。多數病例為輕度和暫時性，因肝功能酶指標升高而停止治療的病人極少。 5.過敏反應 可發生皮膚過敏反應，如瘙癢、發紅、蕁麻疹。由于化學結構不同，沒有理由懷疑可能發生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應。

【禁 忌】1.已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者。 2.1型糖尿病患者(胰島素依賴型.iddm).c-肽陰性糖尿病患者。 3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。

【注意事項】1.同其它大多數口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣.瑞格列奈片也可致低血糖。 2.與二甲雙胍合用會增加發生低血糖的危險性.如果合并用藥后仍發生持續高血糖.則不能再用口服降血糖藥控制血糖.而需改用胰島素治療。 3.在發生應激反應時.如發燒.外傷.感染或手術.可能會出現血糖控制失敗.這時.有必要停止服用瑞格列奈而進行短期的胰島素治療。 4.瑞格列奈片尚未在18歲以下或75歲以上的患者中進行過研究。 5.應盡量避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用.如果必須合用.應嚴密監測患者的血糖水平.因為可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。 6.與其它口服降血糖藥一樣.患者必須慎用以避免開車時發生低血糖。 7.腎功能不全:雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱的聯系.但本品的總血漿清除率在嚴重腎功能損傷的患者中略有降低.由于腎功能損傷的糖尿病患者對胰島素敏感性增強.這些患者增加劑量時應謹慎(參見[藥代動力學])。 8.肝功能不全:在通常劑量下.與肝功能正常的患者相比.肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產物.因此肝功能損傷患者應慎用本品.應延長劑量調整間期.對患者的反應進行充分評估(參見[藥代動力學])。

【兒童用藥】瑞格列奈片尚未在18歲以下患者中進行過研究。

【老年患者用藥】瑞格列奈片尚未在75歲以上的患者中進行過研究。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】在孕婦中的使用安全性尚未確認。據國外文獻報道，在懷孕大鼠和孕兔的整個懷孕期間分別給予40倍（大鼠）和0.8倍（兔子）的臨床接觸劑量（單位mg/m2）瑞格列奈的試驗，未見瑞格列奈有致畸作用。因為動物生殖研究與人類之間并不總是存在著相關性，所以，除非有必要，否則不能對孕婦使用瑞格列奈。 另外，新近的研究表明懷孕期間的血糖濃度異常會增加先天性畸形的發生率，因此許多專家建議在懷孕期間應使用胰島素將血糖維持在接近正常的水平。 據國外文獻報道，在大鼠生殖試驗中，從大鼠乳汁中能夠檢測到瑞格列奈，并且觀察到了幼崽血糖降低的現象。雖然瑞格列奈在人體會不會經由乳汁分泌尚不得知，但是目前已知某些藥物就是通過這種途徑被排泄的。由于可能會導致哺乳嬰兒發生潛在的低血糖，且在哺乳期動物幼崽中已經觀察到這種效應，所以哺乳期婦女要么停止用藥，要么停止授乳。如果選擇停用瑞格列奈以繼續授乳，但是單純飲食控制治療卻不足以有效控制血糖，應考慮使用胰島素來控制血糖。

【藥物相互作用】本品為短效口服降血糖藥，通過促進胰腺β細胞的胰島素分泌，降低血糖水平。其作用機理是通過與β細胞膜上的特定位點結合，關閉細胞膜上atp依賴性鉀通道，使β細胞去極化，導致其鈣通道開放，鈣的內流增加，從而促使胰島素分泌。

【藥物過量】一項在2型糖尿病患者中開展的臨床試驗中，每周增加瑞格列奈的服藥量，在超過6周的時間范圍內服藥量從4mg增加至20mg。患者每日4次在進餐時服藥。除與降低血糖相關的可預期的影響外，基本未出現不良事件。由于該研究中通過增加熱量攝取的方法以減少低血糖癥狀的發生，因此藥物相對過量會可能表現為降血糖作用的增大及出現低血糖癥狀（頭暈、出汗、震顫、頭痛等）。一旦出現這些反應，應采取有效措施糾正低血糖（口服碳水化合物）。更嚴重的低血糖伴有癲癇、意識喪失和昏迷，應靜脈輸入葡萄糖。

【藥理毒理】瑞格列奈為短效胰島素促泌劑。瑞格列奈通過促進胰腺釋放胰島素來降低血糖水平。此作用依賴于胰島中有功能的β細胞。瑞格列奈通過與β細胞上的受體結合以關閉β細胞膜中atp―依賴性鉀通道，使β細胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導β細胞分泌胰島素。2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分鐘內出現促胰島素分泌反應。這會引起進餐時血糖降低。血漿瑞格列奈水平下降迅速，服藥后4小時，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5―4mg，血糖濃度呈劑量依賴性降低。臨床研究結果表明，瑞格列奈應在餐前服用。通常應在餐前15分鐘內服用本品，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘。臨床安全性數據根據傳統的藥理學試驗、重復給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗和致癌可能性試驗，臨床前數據沒有顯示對人體有特殊危害。

【藥代動力學】瑞格列奈通過胃腸道快速吸收，導致血漿藥物濃度迅速升高。服藥后1小時內血漿藥物濃度達峰值。然后血漿濃度迅速下降，4～6小時內被清除。血漿半衰期約為1小時。瑞格列奈的藥代動力學特性：平均絕對生物利用度為63%（cv11%），低分布容積，30l（與分布入細胞內液一致），然后迅速從血中消除。臨床研究發現瑞格列奈的血藥濃度個體間差異較大（60%）。個體內差異從低到中等水平（35%）。因此應根據臨床反應調整瑞格列奈劑量，但個體間差異不影響藥物的有效性。

【貯 藏】密封。

【包 裝】1mg*30s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20123055

【生產企業】天津市康瑞藥業有限公司