【藥品名稱】

通用名稱：拉米夫定片

商品名稱：拉米夫定片(同丁)

英文名稱：lamivudine tablets

【主要成份】 本品主要成分：拉米夫定。

【成 份】

化學名：(2r-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1，3-氧硫雜環戊-5-基)-1h-嘧啶-2-酮。

分子式：c8h11n3o3s

分子量：229.26

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

【適應癥/功能主治】 適應癥為拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氦基轉移酶[alt]升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

【規格型號】0.1g*14s(同丁)

【用法用量】本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每次100mg(1片)，每日一次，飯前或飯后服用均可。

【不良反應】在【注意事項】中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒變異的出現)。在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數患者對拉米夫定有良好的耐受性。多數不良事件的發生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。

【禁 忌】對拉米夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。

【注意事項】 1.治療期間應對患者的臨床情況及病毒學指標進行定期檢查。2.少數患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要對患者進行嚴密觀察，若肝炎惡化，應考慮重新使用本品治療。3.患者腎功能不全會影響拉米夫定的排泄，對于肌酐清除率30ml/分鐘的患者，不建議使用本品。肝臟損害不影響拉米夫定的藥物代謝過程。4.本品治療期間不能防止病人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染他人，故仍應采取適當防護措施。 5.目前尚無資料顯示孕婦服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母嬰傳播。

【兒童用藥】在中國尚無兒童使用拉米夫定的數據。

【老年患者用藥】參見成人用法用量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：本品對妊娠婦女的安全性尚未確立。對動物的生殖研究表明它沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當給妊娠家兔服用相當于人類治療劑量的藥物時，可增加早期胚胎死亡的機會。拉米夫定可通過被動轉運穿過胎盤，新生動物體內的血清藥物濃度與母體和臍帶內的相似。目前尚無本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜妊娠。對于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復發的可能性，是否終止妊娠，須權衡利弊與患者及其家屬商量。哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中的相似(范圍在1～8μg／ml(4.4-34.9μmol／l))，故建議正在服藥的婦女不要哺乳嬰兒。

【藥物相互作用】由于本品的藥物代謝和血漿蛋白結合率低，并主要以藥物原型經腎臟清除，故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發生率很低。拉米夫定主要是以活性有機陽離子的形式清除。在與具有相同排泄機制的藥物同時使用時，特別是當該藥物的主要清除途徑是通過有機陽離子轉運系統的主動腎臟分泌時(如三甲氧芐氨嘧啶)，應考慮其相互作用。其他以這種機制清除的部分藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)，經研究表明與拉米夫定無相互作用。主要以活性有機陰離子形式或經腎小球濾過排出的藥物與拉米夫定不會發生具有顯著臨床意義的相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)／磺胺甲惡唑(800mg)同時服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40％。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶／磺胺甲惡唑的藥代動力學特性。所以除非患者有腎功能損傷，否則無須調整拉米夫定的用藥劑量。當拉米夫定與齊多夫定同時服用時，可觀察到齊多夫定的cmax有適度的增加，約28％，但系統生物利用度(藥時曲線下面積auc)無顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動力學特性(參見藥代動力學)。同時使用拉米夫定與a-干擾素，二者之間無藥代動力學的相互作用；臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫抑制劑(如，環孢霉素a)之間明顯的不良相互作用。但尚未對此進行正式的研究。同時使用拉米夫定和扎西他濱(zalcitabine)時，拉米夫定可能抑制后者在細胞內的磷酸化。因此建議，不要同時使用這兩種藥物。

【藥物過量】在有限的關于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發生，且患者均已康復。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無相關的研究，如果發生了藥物過量，要對患者進行監護，并按要求給予常規的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除，所以當用藥過量且出現臨床癥狀或體征時，可采取連續的血液透析進行治療。

【藥理毒理】藥理作用拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(l-tp)，并以環腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(hbv)多聚酶嵌入到病毒dna中，導致dna鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-dna多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內分別出現乙型肝炎病毒的血清dna水平回升。長期使用拉米夫定，可導致hbv對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與hbv聚合酶催化反應區ymdd序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關。在體外，含ymdd變異的hbv重組體的復制能力低于野生型hbv。目前尚不清楚hbv的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關。毒理研究遺傳毒性，拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經口給予拉米夫定2000mg／kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍)，未見明顯的遺傳毒性。生殖毒性，大鼠經口給予拉米夫定4000mg／kg／天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發育未受明顯影響。大鼠和家兔分別經口給予拉米夫定4000和1000mg／kg／天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)，均未表現出明顯的致畸作用。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，出現早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達到相當于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見此類現象發生。對妊娠大鼠和家兔的研究結果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。致癌性，大鼠和小鼠的長期致癌試驗結果顯示，當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時未表現出明顯的致癌性。

【藥代動力學】吸收：拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80～85％。口服給藥后，最大血藥濃度(cmax)的平均達峰時間(tmax)約為1小時。以每日一次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度cmax為1.1～1.5 μg／ml(4.8-6.5μmol／l)左右，谷值血藥濃度為0.015～0.020μg／ml(0.065—0.087μmol／l)。拉米夫定與食物同時服用可延遲tmax并降低cmax(最大至47％)，但不會改變其生物利用度(按藥時曲線下面積計算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。分布：靜脈給藥研究結果表明，拉米夫定平均分布容積為1.3l／kg，在治療劑量范圍內藥代動力學呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結合率較低([36％)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經系統，進入腦脊液(csf)中，口服拉米夫定2～4小時后，腦脊液／血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。代謝：代謝是拉米夫定清除的一個次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5～10％)，且血漿蛋白結合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發生相互作用的可能性很小。排泄：拉米夫定主要以原形經腎小球過濾和分泌(有機陽離子轉運系統)，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70％，平均系統清除率為0.3l／h／kg，清除半衰期為5～7小時。特殊人群：對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率[50ml／分的患者應降低用藥劑量(參見用法用量)。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。老年人機體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動力學特性無顯著影響，只有在肌酐清除率[50ml／min時才會有所影響。

【貯 藏】密封保存。

【包 裝】0.1g*14片/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20123047

【生產企業】中孚藥業股份有限公司