【藥品名稱】

通用名稱：草酸艾司西酞普蘭片

商品名稱：草酸艾司西酞普蘭片(來士普)

【主要成份】 草酸艾司西酞普蘭化學名：s（+）-1-（3-二甲氨丙基）-1-（4-氟代苯基）-1，3-二氫異苯并呋喃-5腈草酸鹽結構式：分子式：c20h21fn2o·c2h2o4分子量：414．42

【性 狀】 片劑5mg;為圓形、白色薄膜衣片。10mg為橢圓形，白色薄膜衣片。

【適應癥/功能主治】 治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

【規格型號】10mg*7s（來士普）

【用法用量】 用法：口服，可以與食物同服。用量：抑郁障礙每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續治療至少6個月以鞏固療效。伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續一周后增加至每日10mg。根據患者的個體反應，劑量還可以繼續增加，至最大劑量每日20mg。治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續數月。老年患者（＞65歲）推薦以上述常規起始劑量的半量開始治療，最大劑量也應相應降低。兒童和青少年（＜18歲）來士普不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者輕中度腎功能降低者（clcr＜30ml/分鐘）不需要調整劑量，嚴重腎功能降低的患者慎用。肝臟功能降低者建議起始劑量每日5mg，持續治療2周。根據患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。cyp2c19慢代謝者對于已知是cyp2c19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續治療2周，根據患者的個體反應，可將劑量增加至每日10mg。停藥癥狀 ：應避免突然停藥。需要停止本品治療時，應該在1-2周內逐漸減少劑量，以避免出現停藥癥狀。每日20 mg以上劑量的安全性還未得到證實。

【不良反應】 不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。長期使用ssri類藥物治療突然停藥后，有些患者會出現停藥癥狀，盡管停止治療后可能出現停藥癥狀，現有的臨床前和臨床證據都沒有顯示ssri類藥物可以導致依賴。艾司西酞普蘭德停藥癥狀，表現為：頭暈、頭痛和惡心，大部分表現輕微，而且是自限性。為了避免出現停藥癥狀，推薦1-2周以上逐漸停藥。在雙盲安慰劑對照研究中，來士普下列不良反應的發生明顯多于安慰劑，所列的發生率未經安慰劑校正。代謝和營養障礙 常見（＞1/100，＜1/10）； 食欲降低精神病性障礙 常見（＞1/100，＜1/10）； 性欲降低、性快感缺失（女性）神經系統障礙 常見（＞1/100，＜1/10）； 失眠、嗜睡、頭暈少見（＞1/1000，＜1/100）； 味覺異常、睡眠障礙呼吸系統、胸部和膈區異常 常見（＞1/100，＜1/10）； 鼻竇炎、呵欠胃腸道系統異常 很常見（＞1/10）； 惡心常見（＞1/100，＜1/10）； 腹瀉、便秘皮膚和皮下組織異常 常見（＞1/100，＜1/10）； 多汗生殖。詳見內包裝說明書。

【禁 忌】 對草酸艾司西酞普蘭或任一輔料過敏者禁忌使用。禁忌與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（maoi）合用。詳見內包裝說明書。

【注意事項】 抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品組發生于自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗，仍需密切監測患者的自殺表現。 詳見內包裝說明書。

【兒童用藥】 抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現來士普組發生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗，仍需密切監測患者的自殺表現。

【老年患者用藥】 請參見[用法用量]。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發現致畸發生率增加。來士普用于孕婦的臨床資料有限。來士普不應用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎用考慮其風險/利益后方可使用。妊娠末三個月使用ssri類藥物，可能會對新生兒產生影響，包括神經行為障礙。孕婦一直使用ssri類藥物直到新生兒出生，報告的新生兒會出現以下效應：易激惹，震顫，張力亢進，肌肉張力增加，持續哭鬧，吮吸或入睡困難。可能是5-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用ssri類藥物時不應突然停藥。哺乳期婦女艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受來士普治療或在用藥期間停止哺乳。

【藥物相互作用】 禁忌合用：非選擇性maois有接受ssri類藥物治療的患者合并使用費選擇性單胺氧化酶抑制劑（maoi）和近期停服ssri類藥物治療而開始maoi治療的患者發生了嚴重不良反應的報告。有些患者出現了5-羥色胺綜合征。草酸艾司西酞普蘭禁忌與非選擇性maois合用。可以在停止不可逆性maoi治療至少14天后和可逆性maoi（如：嗎氯貝胺）至少1天后，開始來士普治療。停止來士普治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性maoi治療。不建議的合并治療：可逆性、選擇性mao-a抑制劑（嗎氯貝胺）。由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦來士普與mao-a抑制劑合用。如確實需要合并治療，應以最小推薦起始劑量開始，且要加強臨床監測。需要謹慎注意的合并治療：司來吉蘭與司來吉蘭（一種不可逆的mao-b抑制劑）合并使用需謹慎，因為可能出現5-羥色胺綜合征的危險。司來吉蘭劑量在每日10mg以下與西酞普蘭合用安全。5-羥色胺能藥物與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其他曲坦類藥物）可能會導致5-羥色胺綜合征。降低癲癇發作閾值的藥物ssri類藥物可以減低癲癇發作閾值，詳見內包裝說明書。

【藥物過量】 毒性關于來士普過量的臨床資料非常有限，但已有過量服用來士普600mg未觀察到任何嚴重不良反應的報告。癥狀西酞普蘭過量（＞600mg）后的癥狀為：頭暈、震顫、激越、嗜睡、意識不清、癲癇發作、心動過速、心電圖變化st-t段改變、qrs波群增寬、qt間期延長、心律失常、呼吸抑制、嘔吐、橫紋肌溶解、代謝性酸中毒、低鉀血癥。草酸艾司西酞普蘭過量后可能會出現同樣的癥狀表現。治療沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關鍵。口服藥物后盡早洗胃，建議監測心臟和生命體征，并給予系統性支持性治療。

【藥理毒理】 艾司西酞普蘭增進中樞神經系統5-羥色胺（5-ht）能的作用，抑制5-羥色胺的再攝取，臨床用于抑郁癥的治療。動物研究表明，艾司西酞普蘭為選擇性5-羥色胺再攝取抑制（ssri），而對去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱，其作用為西酞普蘭右旋對映體作用的100倍。艾司西酞普蘭對5-羥色胺1-7受體或其他受體包括α和β腎上腺素、多巴胺1-5、組胺1、蕈毒堿1-5和苯二氮卓受體無作用或非常小，另外對na+、k+、cl-和ca++離子通道無作用。詳見內包裝說明書。

【藥代動力學】 吸收口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，來士普的絕對生物利用度約為80%。分布口服給藥后的表觀分布容積（vα，β/f）約為12-26l/kg。草酸艾司西酞普蘭及其代謝產物的血漿蛋白結合率約為80%。代謝草酸艾司西酞普蘭在肝臟內主要經去甲基化合去二甲基化代謝。兩種代謝產物都有藥理活性。另外，n基團可被氧化生成n氧化代謝產物。原形藥物及代謝產物可以部分經葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化得代謝產物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和＜5%。草酸艾司西酞普蘭的去甲基化主要由細胞色素p450（cyp）2c19酶代謝，cyp3a14和cyp2d6也可能起到部分作用。消除多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（cloral）約為0.6l/分鐘，藥物的主要代謝產物半衰期更長，來士普及其代謝產物主要經肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產物形式從尿液中排泄。草酸艾司西酞普蘭的腰帶動力學呈線性，大約在一周后達穩態血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩態血漿濃度為50nmol/l（范圍：20至125nmol/l）。老年患者（＞65歲）與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的auc高出50%。肝功能降低者目前草酸艾司西酞普蘭尚未在肝功能降低的患者中進行過研究。肝功能降低的患者，西酞普蘭的半衰期約為肝功正常患者的2倍（83小時：37小時），其平均穩態濃度高出60%。代謝產物的藥代動力學尚未在此類人群中進行過研究。西酞普蘭為非立體異構選擇性，因此具有藥理活性的s-對映體的增加幅度目前尚不清楚，因而對這些結果應謹慎理解。詳見內包裝說明書。腎功能降低者在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（clcr10-53ml/分鐘）。尚未對代謝產物的血漿濃度進行過研究，但其濃度可能會升高。多態性已發現經cyp2c19代謝的慢代謝者，草酸艾司西酞普蘭的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經cyp2d6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。

【貯 藏】30℃以下保存。

【包 裝】10mg：7s/盒；鋁塑板包裝。

【有 效 期】36 月

【執行標準】jx20030230

【批準文號】h20100539

【生產企業】h.lundbeck a/s(丹麥)(西安楊森制藥分裝)