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2007年歐洲高血壓指南、美國高血壓指南及中國高血壓防治指南均提出,2級以上的高血壓,需要聯合治療。奧美沙坦酯是2006年8月在中國上市的一種新的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)藥物,它與氨氯地平聯合治療高血壓是否優于我們臨床常用的纈沙坦與氨氯地平聯合治療,本實驗的目的就是比較奧美沙坦酯與氨氯地平聯合治療和纈沙坦與氨氯地平聯合治療、控制血壓的效果,為臨床藥物聯合降壓提供經驗。
目的:觀察奧美沙坦酯和氨氯地平聯合治療控制血壓的療效和安全性。
方法:70例2、3級高血壓病患者隨機接受奧美沙坦酯20mg與氨氯地平5mg聯合治療或纈沙坦80mg與氨氯地平5mg聯合治療,1次/d,總療程8周。
結果:奧美沙坦酯組和纈沙坦組治療后血壓下降幅度分別為(24.5±9.5/16.0±6.8)mmHg(1mmHg:0.133kPa)和(24.3±9.2/15.7.4-6.6)mmHg,2組間差異無統計學意義(P>0.05)。奧美沙坦酯與氨氯地平和纈沙坦與氨氯地平聯合治療組降壓總有效率分別為91.4%和88.6%,2組間差異無統計學意義(P>0.05)。2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。
結論:2、3級高血壓病治療,奧美沙坦酯與氨氯地平和纈沙坦與氨氯地平聯合治療療效和不良反應均類似。
高血壓病的發生由交感神經系統活性亢進、腎性水鈉潴留及腎素一血管緊張素。醛固酮系統(RAAS)激活等多種因素參與,現有的降壓藥物只能針對某一種發病機制起作用,而且任何一種降壓藥物的降壓有效率只不過25%~50%,為達到有效地控制血壓,70%的高血壓患者需要聯合應用降壓藥物。
2007年歐洲高血壓學會(ESH)/歐洲心臟學會(ESC)高血壓指南指出初始血壓為2、3級高血壓,以及血壓在正常值,但心血管危險高或極高的患者,應該首選2種藥物小劑量聯合治療,起始治療采用2種藥物聯合治療的益處如下:1.聯合治療時,2種藥物均使用小劑量,避免了應用單藥全劑量時出現的不良反應;2.對于血壓非常高的患者,聯合治療可以避免尋找有效單藥治療的徒勞,或減少器官損傷;3.可將2種藥物制成一個藥片,簡化治療并提高了患者對治療的依從性;4.聯合2種藥物起始治療,可使患者血壓盡早達標。
奧美沙坦酯是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物的最新成員,是一種前體藥物,進入胃腸道后可迅速、完全水解為有活性的代謝產物奧美沙坦,且其吸收不受食物影響。由于奧美沙坦酯不被細胞色素P450酶代謝系統代謝,也不影響P450酶活性,因此該藥的相互作用少。奧美沙坦酯經肝腎雙通道排泄,受肝腎功能影響小。該藥半衰期長達13h,可以1次/d給藥。國外資料顯示,奧美沙坦酯20mg起始劑量即達2位數顯著降壓,且患者對奧美沙坦酯的耐受性好,不良反應的發生率與安慰劑相似。
苯磺酸氨氯地平是一種長效二氫吡啶類鈣拮抗劑,其為左旋體和右旋體的混合體,而左旋體是發揮降壓作用的主要成分,右旋體可激活內皮一氧化氮合成酶,促進一氧化氮的合成,同時抑制一氧化氮的降解,具有保護內皮及抗動脈硬化的作用。苯磺酸氨氯地平口服吸收良好,降壓作用迅速、平穩及療效顯著,一般在1~2周內出現明顯降壓效果,68周效果達到最大,而且其血漿半衰期長35~50h,偶爾漏服一次也不影響降壓效果,不會造成血壓的波動。同時苯磺酸氨氯地平可治療心絞痛,而且適合于合并糖尿病、哮喘、高脂血癥、心力衰竭及痛風等各種疾病的患者。
奧美沙坦酯與苯磺酸氨氯地平聯合應用效果如何?國內外尚未見報道。纈沙坦是一種非肽類ARB類藥物,與苯磺酸氨氯地平聯合應用,在臨床上取得較好的降壓效果和安全性。
本研究顯示,奧美沙坦酯與苯磺酸氨氯地平聯用,降壓效果好,與纈沙坦與苯磺酸氨氯地平聯用效果相似。奧美沙坦酯與苯磺酸氨氯地平聯用耐受性好,其主要不良反應是輕度頭暈和下肢水腫等,均不影響治療。由此可見,奧美沙坦酯與苯磺酸氨氯地平聯合治療2、3級高血壓病是有效且安全的。