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對于健康狀況差的患者,使用磷酸氟達拉濱片應謹慎,并且在給藥前應認真權衡利弊。那么磷酸氟達拉濱片的藥理作用是怎樣的呢?
磷酸氟達拉濱為抗病毒藥阿糖腺苷的氟化核苷酸類似物,9-β-D-阿拉伯酸-呋喃基腺嘌呤(ara-A),可相對地抵抗腺嘌呤脫氨基酶的脫氨基作用。磷酸氟達拉濱在體內被快速地去磷酸化成為2F-ara-A,后者可以被細胞攝取,然后被細胞內的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-ara-ATP。該代謝產物可以通過抑制核糖核酸還原酶、DNA聚合酶α、δ和Σ,DNA引物酶和DNA連接酶的活性從而抑制DNA的合成。此外還可以部分抑制RNA聚合酶II的活性從而減少蛋白的合成。
2F-ara-ATP作用機理的某些方面還不清楚,估計主要是通過影響DNA、RNA和蛋白質的合成而抑制細胞生長,其中抑制DNA的合成是其主要作用。另外,體外研究顯示,慢性淋巴細胞白血病(CLL)的淋巴細胞用2F-ara-A處理后,出現廣泛的DNA片段化和細胞凋亡。
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