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肝復樂片健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于肝瘀脾虛為主證的原發性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。那么,肝復樂片的藥效學研究是怎樣的?
一、抗腫瘤作用
⒈體內試驗:
本品對小RAT實體型肝癌有顯著抑制作用,抑制率為35.2%~43.62%;對乳腺癌的抑制率為38.0%,對H22腹水于是生命延長率為39。5%,對EAC腹水瘤生命延長率為74.0%。
⒉體外試驗:
采用DNA前體摻入法。DNA是細胞遺傳的基本物質,許多抗癌藥前能阻斷DNA的代謝和生物合成,導致細胞死亡。DNA結構中包含4種堿基,胸腺嘧啶核苷(TDR)是DNA的特有堿基,亦是DNA合成之必需物質。TDR消耗提示DNA合成的活躍,以3HTDR的摻入可以得到DNA合成之定量概念。
實驗結果表明,本品對H22腹水瘤細胞和Lewis肺癌細胞均有殺傷作用,主要是阻斷DNA的合成,其作用主要來源于化瘀軟堅藥。
分析體內外抑瘤結果:可以看出,在體內抑瘤采用健脾理氣、化瘀軟堅、清熱解毒法優于化瘀軟堅法,在體外兩法作用相似。提示在體內健脾理氣、化瘀軟堅、清熱解毒法(肝復樂)除了直接殺傷腫瘤細胞外,尚能通過一些其它機制發揮機體搞腫瘤作用,即通過免疫網絡發揮搞腫瘤作用。
二、免疫調節作用
我們觀察了本品對荷肝癌小鼠的NK細胞、干擾素(IFN)、IL-2、Mφ細胞、LAK細胞的影響。接種肝癌(H22)小鼠,以上各項免疫功能指標明顯低下(與正常鼠比較P<0.05或者P<0.01),本品對荷肝癌小鼠各項指標均有明顯的促進作用(與荷瘤所對照組比較,P<0.01,P<0.05)。
干擾素的抗腫瘤作用已被公認,其主要通過直接抗腫瘤、免疫調節和抗病素三種途徑發揮作用,干擾素不僅有直接抑制腫瘤細胞增殖作用,更主要的是調動體內免疫系統來殺傷腫瘤細胞,特別是NK細胞和LAK細胞、IL-2分泌、Mφ活性提高。荷肝癌小鼠干擾素水平明顯降低,說明荷肝癌鼠的抗腫瘤機制受到損害,應用本品能明顯增加干擾素活性,因而對本品的生物反應調節(BRM)活性有重要意義。
NK細胞是免疫監視的重要效應細胞,對腫瘤的生長和轉移均有抑制和殺傷作用。LAK細胞是激活的淋巴細胞,它具有十分廣闊的、高效力的抗瘤譜,既能殺傷多種腫瘤細胞又不殺害正常細胞,是近年發現的一種免疫活性細胞。體內免疫系統具有消除腫瘤作用。履行這一功能的主要是NK細胞,Mφ細胞、LAK細胞。我們的研究結果表明在荷肝癌鼠這些細胞活性明顯降低,而本品能明顯提高荷肝癌鼠這些活性細胞的活性,因而發揮抗腫瘤作用。
IL-2為一種最重要的淋巴因子,具有誘導和調節免疫應答功能。IL-2能保持T細胞的存活與增殖,促進T細胞產生主淋巴因子,誘導殺傷性T細胞、NK細胞分化及提高LAK細胞活性,而這些細胞對腫瘤細胞都具有殺傷作用。由這些可見IL-2在BRM中起重要作用。本品所提高IL-2活性,更進一步證明殺傷性T細胞、NK細胞、LAK細胞活性。
由上可見,本品是通過直接殺傷腫瘤細胞和激活宿主免疫功能兩者結合而發揮抗腫瘤作用。
三、對實驗性肝損傷的保護作用
研究結果表明,本品對撲熱息痛所至小鼠肝損傷有非常顯著的保護作用,對四氯化碳肝損傷小鼠有非常顯著的降低SGPT的作用
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