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人類對(duì)癌癥的認(rèn)知總是呈螺旋式上升。過(guò)去，我們簡(jiǎn)單地認(rèn)為癌癥是根據(jù)它的位置來(lái)分類的。肺癌長(zhǎng)在肺部，胃癌長(zhǎng)在胃部。在這種簡(jiǎn)單粗暴的認(rèn)知下，醫(yī)生往往對(duì)同一個(gè)地方的癌癥采取一刀切的治療方案。

隨著人類基因組測(cè)序的完成，我們?cè)诰珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。現(xiàn)在我們知道，即使是同一部位的癌癥，其背后也可能有不同的致癌突變。因此，我們需要使用不同的靶向藥物進(jìn)行治療。同樣，許多發(fā)生在不同地方的癌癥背后可能有相同的基因變異。在這種情況下，& ldquo廣譜& rdquo抗癌藥物可以同時(shí)用于治療各種癌癥。

昨天，發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》上的一項(xiàng)研究加深了我們對(duì)癌癥的理解& mdash& mdash不同疾病的癌細(xì)胞可能有不同的代謝途徑。阻斷這些代謝途徑將有希望使我們能夠治療這些癌癥。

本研究由加州大學(xué)圣地亞哥分校的Paul S. Mischel教授牽頭，任冰教授和Vineet Bafna教授參與合作。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們將注意力轉(zhuǎn)向了一種叫做NAD的小分子，它在氧化還原反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，是細(xì)胞代謝不可或缺的。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，NAD合成有三種代謝途徑，但不同細(xì)胞選擇特定途徑的機(jī)制尚未得到很好的闡明。

▲本研究的通訊作者保羅·s·米舍爾教授(圖片來(lái)源:保羅·s·米舍爾教授實(shí)驗(yàn)室，官網(wǎng))。

為了研究癌細(xì)胞會(huì)選擇哪種NAD合成途徑，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大規(guī)模的分析。他們分析了7000多個(gè)腫瘤樣本和2600多個(gè)正常組織樣本，涉及19種組織。然后，他們應(yīng)用數(shù)學(xué)建模，并在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了這一假設(shè)，以總結(jié)具體規(guī)律，探索癌細(xì)胞選擇NAD合成途徑的秘密，尋找潛在的治療方案。

沒(méi)有人認(rèn)為癌細(xì)胞在這個(gè)生死攸關(guān)的問(wèn)題上變得懶惰了& hellip& hellip

▲正常細(xì)胞中不同的NAD合成途徑(來(lái)源:參考文獻(xiàn)[1])。

在正常細(xì)胞中，一種叫做NAPRT的酶是NAD合成的關(guān)鍵。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果在一種正常組織中NAPRT的表達(dá)水平很高，來(lái)自這種組織的癌細(xì)胞就會(huì)大量表達(dá)這種酶。這使得這些癌細(xì)胞幾乎完全依賴這種合成途徑產(chǎn)生NAD。分析表明，這種現(xiàn)象存在于前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌和胃腸癌中。

相反，如果在某一正常組織中NAPRT的表達(dá)不高，則來(lái)源于這類組織的癌細(xì)胞將依賴其他NAD合成途徑生存。

是什么概念？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，普通細(xì)胞可以選擇三種NAD合成途徑中的一種來(lái)使用，并且& ldquo懶惰& rdquo一些癌細(xì)胞會(huì)盯著一條路徑。如果你給癌細(xì)胞在帳戶上& rdquo找到它們的來(lái)源并抑制癌細(xì)胞中這種NAD合成途徑可以殺死癌細(xì)胞。理論上，因?yàn)榭梢赃x擇其他途徑，對(duì)普通細(xì)胞的潛在影響將是有限的。

▲這種治療思路已經(jīng)在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證(來(lái)源:參考文獻(xiàn)[1])。

為了驗(yàn)證這一想法，研究人員使用了一種抑制劑來(lái)抑制特定的NAD合成途徑。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，它確實(shí)可以減少NAD的合成，抑制癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。然而，這些抑制劑對(duì)不使用這種途徑的正常細(xì)胞的影響幾乎可以忽略不計(jì)。

在小鼠卵巢癌模型中，這種治療思路的可行性也得到了證實(shí)。在接受治療的小鼠中，腫瘤中的NAD水平降低，腫瘤生長(zhǎng)受到抑制。

& ldquo；在我們的工作中，我們發(fā)現(xiàn)了不同腫瘤類型腫瘤細(xì)胞特有的NAD代謝途徑，并對(duì)其進(jìn)行了靶向。這為未來(lái)具有特異性、選擇性、不影響正常組織、潛力巨大的癌癥治療方法奠定了基礎(chǔ)。& rdquo這項(xiàng)研究的通訊記者米舍爾教授評(píng)論道。

我們祝賀所有參與這項(xiàng)研究的科學(xué)家做出這一重要發(fā)現(xiàn)，也期待小鼠研究的成果能夠在人類患者身上得到重復(fù)，早日為患者帶來(lái)全新的治療方案！

參考文獻(xiàn):

[1] Sudhir Chowdhry等人，(2019年)，癌癥中的NAD代謝依賴性是由基因擴(kuò)增和增強(qiáng)子重塑形成的，自然，https://doi.org/10.1038/s41586-019-1150-2

[2]暴露癌癥& # 39；的代謝成癮，檢索2019年4月24日，從https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-04/uoc-ecm042219.php