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昨天，CanSino Biologics中國工程院院士陳偉、牛津大學/阿斯利康和輝瑞/BioNTech都公布了他們在新冠肺炎的疫苗研發項目的最新成果。在已發表的臨床試驗結果中，除針對新冠肺炎抗原的中和抗體外，三個研究團隊均一致發表疫苗誘導T細胞免疫反應的結果。

說到對新冠肺炎的免疫反應，我們聽到更多關于針對新冠肺炎的抗體和中和抗體。在之前發表的動物實驗研究和I期臨床試驗中，這些抗體已被用作衡量疫苗免疫原性的常用指標。檢測人體內的新冠肺炎抗體也是血清學檢測的基本原則。然而，疫苗誘導的T細胞免疫反應很少被提及。

那么，什么是T細胞免疫反應呢？臨床試驗中提到的CD8陽性T細胞反應有什么作用？Th1和Th2免疫反應有什么區別？它們在預防新冠肺炎病毒感染方面起什么作用？今天，無錫PharmaTech的內容團隊將介紹疫苗產生的抗體和T細胞免疫反應，以及它們在提高人體抵御未來感染能力方面的作用。

無錫PharmaTech內容團隊映射。

抗體免疫反應(體液免疫反應)

預防性疫苗的目的是通過刺激基于細胞或分子的機制，快速控制病原體的復制或滅活其毒性成分。然而，免疫反應本身包含多種機制。其中，B淋巴細胞產生的抗體能特異性結合病原體產生的毒素或抗原，有助于清除細胞外病原體。這種免疫反應通常稱為體液免疫。抗體預防和減弱病原體感染的途徑包括:

與病原體毒素的酶活性位點結合或阻止其擴散。

阻止病毒與細胞結合并進入細胞，從而中和病毒的復制(目前多種抗體結合新冠肺炎刺突蛋白可以發揮這一作用)。

增強巨噬細胞和中性粒細胞對病原體的吞噬作用。

激活補體級聯反應系統。

T細胞免疫反應。

除了體液免疫反應，疫苗激活的T細胞免疫反應也很重要。T細胞免疫反應可分為兩類，包括CD8陽性T細胞反應和CD4陽性T細胞反應。

CD8陽性T細胞不能預防感染，但可以幫助削弱、控制和消除細胞內的病原體。其作用方式包括:

直接殺死感染的細胞。

通過釋放抗菌細胞因子間接殺死感染細胞。

盡管CD4陽性T細胞的反應不能預防感染，但它們可以通過多種方式幫助清除細胞內外的病原體。CD4陽性T細胞包括許多亞型，其功能包括:

濾泡性T輔助細胞(Tfh)，主要產生白細胞介素-21(IL-21)，其功能是幫助B細胞產生抗體。

輔助性t細胞1(Th1)能產生干擾素γ；(干擾素-γ；)，腫瘤壞死因子(TNF)、IL-2等細胞因子。它們的主要功能是抵御細胞內病原體，包括病毒和結核分枝桿菌。

輔助性t細胞2(Th2)主要產生IL-4、IL-5和IL-13，對細胞外病原體(包括細菌)具有保護作用。

[/h ▲T細胞免疫反應示意圖(來源:參考文獻[1])。

抗體免疫應答和T細胞免疫應答在預防新冠肺炎感染中的意義。

那么，了解人體的抗體免疫反應和T細胞免疫反應的差異，對于研發預防新冠肺炎感染的疫苗有什么意義呢？

在討論新冠肺炎疫苗時，我們經常會問這種疫苗是否有效。什么是& ldquo活動& rdquo疫苗？有效的定義與抗體免疫反應和T細胞免疫反應密切相關。一種& ldquo活動& rdquo“消除免疫”的定義叫做“消除免疫”，它可以使接種疫苗的患者或動物對病毒完全免疫，它們不會表現出疾病的癥狀，并且病毒無法在體內存活和傳播。這是疫苗的理想目標，它要求疫苗能夠激發高水平的特異性抗體免疫反應，并產生足夠的抗體，在病毒感染細胞之前將其消滅。

和其他& ldquo活動& rdquo定義是，雖然疫苗刺激的免疫反應不足以完全阻止病毒感染細胞，但可以在感染細胞后迅速消除病毒，從而大大減輕接種人群的疾病癥狀。此時疫苗刺激的抗體免疫反應可能不是很高，但抗體免疫反應和T細胞免疫反應的結合可以快速殺死細胞內的感染細胞和病毒。

三款新冠肺炎疫苗昨日發布最新臨床結果，除了中和抗體反應外，均刺激CD8陽性T細胞免疫反應。輝瑞/BioNTech的臨床試驗報告也描述了特異性CD4陽性T細胞免疫反應。鑒于CD8陽性T細胞在清除病毒感染細胞和細胞內病毒中的重要作用，以及CD4陽性T細胞在輔助B細胞成熟和CD8陽性T細胞功能中的輔助作用。刺激針對新冠肺炎的T細胞免疫反應對于控制疾病的嚴重程度是一個好的跡象。先前的科學研究表明，一些無癥狀的新冠肺炎感染者沒有明顯的抗體免疫反應，但他們體內有靶向新冠肺炎的記憶性T細胞。

誠然，目前臨床試驗結果中檢測到的中和抗體水平和T細胞免疫應答水平仍不等于對新冠肺炎感染的保護能力。我們仍然需要大規模的臨床試驗來驗證這些疫苗保護人們免受新冠肺炎感染或減輕新冠肺炎患者癥狀的能力。我們期待著在新冠肺炎進行的三期臨床試驗中正在研究的疫苗帶來好消息。

參考文獻:

[1]疫苗免疫學。檢索時間:2020-07-21，來源:https://www . who . int/immunization/documents/Elsevier _ Vaccine _免疫學. pdf

[2]在新冠肺炎患者身上發現的T細胞；好兆頭。為了長期免疫。檢索于2020年7月21日，來源于

[3] T輔助細胞。檢索于2020年7月21日，來自https://en . Wikipedia . org/wiki/T _ helper _ cell # Th1/Th2 _ model